Lacosamide, Erlosamide, Harkoseride, ADD-234037, SPM-927, Vimpat, -Drug Synthesis Database

【结构式】

【药物名称】Lacosamide, Erlosamide, Harkoseride, ADD-234037, SPM-927, Vimpat

【化学名称】(2R)-Acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide
　　　　　　N-Acetyl-O-methyl-D-serine benzylamide

【CA登记号】175481-36-4

【分子式】C₁₃H₁₈N₂O₃

【分子量】250.2962

【开发单位】Lacosamide was originally discovered at the University of Houston (US) and licensed to Harris FRC Corp. (US) by Research Corporation Technologies, Inc. (US). Schwarz Pharma AG (DE) has acquired rights from Harris FRC for the development and commercialization of lacosamide worldwide except Japan.

【药理作用】Antiepileptic drug, Treatment of neuropathic pain, NMDA glycine-site antagonist

合成路线1 合成路线2 合成路线3 合成路线4 合成路线5 合成路线6 合成路线7

合成路线1

参考文献中间体

【1】 Anon. 2009. Novel intermediate compounds and their use in preparation of lacosamide . Anon USA IP.com Journal, 9(4A),35. Publisher: IP.com, Inc, CAN 152: 119915, AN 2009: 642771.

中间体序号	中间体编号	品名	CAS号	分子式	供应商	用于合成
(I)	67180	2-amino-3-hydroxypropanoic acid		C₃H₇NO₃	详情	详情
(II)	10283	ethyl 1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindole-2-carboxylate; N-Carbethoxyphthalimide	22509-74-6	C₁₁H₉NO₄	详情	详情
(III)	67181	（R）-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-hydroxypropanoic acid		C₁₁H₉NO₅	详情	详情
(IV)	67182	(R)-methyl 2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-methoxypropanoate		C₁₃H₁₃NO₅	详情	详情
(V)	67183	(R)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-methoxypropanoic acid		C₁₂H₁₁NO₅	详情	详情
(VI)	15147	Benzylamine; Phenylmethanamine	100-46-9	C₇H₉N	详情	详情
(VII)	67184	N-benzyl-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-methoxypropanamide		C₁₉H₁₈N₂O₄	详情	详情
(VIII)	67185	(R)-2-amino-N-benzyl-3-methoxypropanamide		C₁₁H₁₆N₂O₂	详情	详情

合成路线2

参考文献中间体

【1】 Ming FY, Yang HB, Di L, et al. 2009. Process for preparation lacosamide from BOC-D-serine or Cbz-D-serine. Faming Zhuangli Shenqing Gongkai Shuomingshu. CN 101591300 A 20091202. Application: CN 2009-10058381 20090219. (Chengdu D-Innovation Pharmaceutical Co, Ltd, Peop Rep China).

中间体序号	中间体编号	品名	CAS号	分子式	供应商	用于合成
(IV)	67189	(R)-2-hydroxy-3-methoxypropanoic acid hydrochloride		C₄H₈O₄.HCl	详情	详情
(I)	67186	(R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxypropanoic acid		C₈H₁₅NO₅	详情	详情
(II)	67187	Iodomethane;Methyl iodide	74-88-4	CH₃I	详情	详情
(III)	67188	(R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-methoxypropanoic acid	86123-95-7	C₉H₁₇NO₅	详情	详情
(V)	67190	(R)-2-acetamido-3-methoxypropanoic acid		C₆H₁₁NO₄	详情	详情

合成路线3

参考文献中间体

【1】 Didier B, Alain M, Veronique P, et al. 2009. Novel process for the preparation amino acid derivative lacosamide. PCT Int. Appl. CODEN: PIXXD2 WO 2010052011 A1 20100514 Applicantion: WO 2009EP7962 20091106(UCB Pharma, S A, Belg).

中间体序号	中间体编号	品名	CAS号	分子式	供应商	用于合成
(I)	18341	ethyl 2,3-dibromopropanoate	3674-13-3	C₅H₈Br₂O₂	详情	详情
(II)	67191	sodium methanolate		CH₃NaO	详情	详情
(III)	67192	2-bromo-3-methoxypropanoic acid	65090-78-0	C₄H₇BrO₃	详情	详情
(IV)	15147	Benzylamine; Phenylmethanamine	100-46-9	C₇H₉N	详情	详情
(V)	67193	N-benzyl-2-bromo-3-methoxypropanamide		C₁₁H₁₄BrNO₂	详情	详情
(VI)	67194	2-amino-N-benzyl-3-methoxypropanamide		C₁₁H₁₆N₂O₂	详情	详情
(VII)	66089	(2S,3S)-2,3-bis(benzoyloxy)butanedioic acid	17026-42-5	C₁₈H₁₄O₈	详情	详情
(VIII)	67185	(R)-2-amino-N-benzyl-3-methoxypropanamide		C₁₁H₁₆N₂O₂	详情	详情

合成路线4

参考文献中间体

【1】 Madhra MK, Singh PK, Khanduri CH. 2007. Preparation of tritylated intermediates and their use in preparation of lacosamide in high chiral purity. Indian Pat Appl. CODEN: INXXBQ IN 2007DE02542 A 20090710. Applicant: IN 2007-DE2542 20071204. (Ranbaxy Laboratories Limited, India).

中间体序号	中间体编号	品名	CAS号	分子式	供应商	用于合成
(I)	67180	2-amino-3-hydroxypropanoic acid		C₃H₇NO₃	详情	详情
(II)	28630	Triphenylchloromethane; 1-[Chloro(diphenyl)methyl]benzene; Trityl chloride	76-83-5	C₁₉H₁₅Cl	详情	详情
(III)	67195	(R)-3-hydroxy-2-(tritylamino)propanoic acid		C₂₂H₂₁NO₃	详情	详情
(IV)	15147	Benzylamine; Phenylmethanamine	100-46-9	C₇H₉N	详情	详情
(V)	67196	(R)-N-benzyl-3-hydroxy-2-(tritylamino)propanamide		C₂₉H₂₈N₂O₂	详情	详情
(VI)	67187	Iodomethane;Methyl iodide	74-88-4	CH₃I	详情	详情
(VII)	67197	(R)-N-benzyl-3-methoxy-2-(tritylamino)propanamide		C₃₀H₃₀N₂O₂	详情	详情
(VIII)	67185	(R)-2-amino-N-benzyl-3-methoxypropanamide		C₁₁H₁₆N₂O₂	详情	详情
(IX)	49701	Acetic anhydride; Acetyl oxide	108-24-7	C₄H₆O₃	详情	详情

合成路线5

参考文献中间体

【1】 Morieux P,Stables JP, Kohn H. 2008. Synthesis and anticonvulsant activities of N-benzyl(2R)-2-acetamido-3-oxysubstituted propionamide derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 16(19): 8968～8975.

中间体序号	中间体编号	品名	CAS号	分子式	供应商	用于合成
(I)	12437	Triphenylphosphine; Triphenyl phosphine	603-35-0	C₁₈H₁₅P	详情	详情
(II)	67198	ethanol, sodium salt		C₂H₆O.Na	详情	详情
(III)	67199	diethoxytriphenylphosphorane	18509-25-6	C₂₂H₂₅O₂P	详情	详情
(IV)	67200	(R)-methyl 2-amino-3-hydroxypropanoate	24184-43-8	C₄H₉NO₃	详情	详情
(V)	67201	(R)-ethyl aziridine-2-carboxylate		C₅H₉NO₂	详情	详情
(VI)	67202	(R)-methyl aziridine-2-carboxylate	103539-32-8	C₄H₇NO₂	详情	详情
(VII)	67203	(R)-ethyl 1-acetylaziridine-2-carboxylate		C₇H₁₁NO₃	详情	详情
(VIII)	67204	(R)-methyl 1-acetylaziridine-2-carboxylate		C₆H₉NO₃	详情	详情
(IX)	67205	(R)-ethyl 2-acetamido-3-methoxypropanoate		C₈H₁₅NO₄	详情	详情
(X)	67206	(R)-methyl 2-acetamido-3-methoxypropanoate		C₇H₁₃NO₄	详情	详情
(XI)	67190	(R)-2-acetamido-3-methoxypropanoic acid		C₆H₁₁NO₄	详情	详情
(XII)	15147	Benzylamine; Phenylmethanamine	100-46-9	C₇H₉N	详情	详情
(XIII)	67207	4-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholin-4-ium chloride		C₁₀H₁₇ClN₄O₃	详情	详情

合成路线6

参考文献中间体

【1】 Riendner J. 2004. Improved synthesis scheme for lacosamide. Eur Pat Appl. CODEN: EPXXDW EP1642889 A1 20060405 Application: EP 2004-23556 20041002(Schwarz Pharma AG, Germany ).

中间体序号	中间体编号	品名	CAS号	分子式	供应商	用于合成
(I)	67186	(R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxypropanoic acid		C₈H₁₅NO₅	详情	详情
(II)	67208			C₂H₆O₄S	详情	详情
(III)	67188	(R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-methoxypropanoic acid	86123-95-7	C₉H₁₇NO₅	详情	详情
(IV)	15147	Benzylamine; Phenylmethanamine	100-46-9	C₇H₉N	详情	详情
(V)	67209	(R)-tert-butyl (1-(benzylamino)-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl)carbamate	880468-89-3	C₁₆H₂₄N₂O₄	详情	详情
(VI)	67185	(R)-2-amino-N-benzyl-3-methoxypropanamide		C₁₁H₁₆N₂O₂	详情	详情

合成路线7

参考文献中间体

【1】 Madhra MK, Singh PK, Khanduri CH. 2009. Preparation of tritylated intermediates and their use in preparation of lacosamide in high chiral purity. US Pat Appl. CODEN: USXXCO US 2009143472 A1 20090604 Application: US 2008-327124 20081203(Ranbaxy Laborator Limited, India).

中间体序号	中间体编号	品名	CAS号	分子式	供应商	用于合成
(III)	67197	(R)-N-benzyl-3-methoxy-2-(tritylamino)propanamide		C₃₀H₃₀N₂O₂	详情	详情
(I)	67210	3-methoxy-2-(tritylamino)propanoic acid		C₂₃H₂₃NO₃	详情	详情
(II)	15147	Benzylamine; Phenylmethanamine	100-46-9	C₇H₉N	详情	详情
(IV)	67185	(R)-2-amino-N-benzyl-3-methoxypropanamide		C₁₁H₁₆N₂O₂	详情	详情

Extended Information

Drug NewChemical Entity Original Patent(2)