Benidipine hydrochloride, KW-3049, Coniel R, Coniel, -Drug Synthesis Database

【结构式】

【药物名称】Benidipine hydrochloride, KW-3049, Coniel R, Coniel

【化学名称】(±)-(R*)-2,6-Dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid methyl (R*)-1-benzylpiperidin-3-yl diester hydrochloride

【CA登记号】85387-35-5, 105979-17-7 (free base)

【分子式】C₂₈H₃₂ClN₃O₆

【分子量】542.03674

【开发单位】Kyowa Hakko (Originator)

【药理作用】Angina pectoris, Treatment of, CARDIOVASCULAR DRUGS, Hypertension, Treatment of, Treatment of Disorders of the Coronary Arteries and Atherosclerosis, Calcium Channel Blockers

合成路线1 合成路线2 合成路线3 合成路线4 合成路线5

合成路线1

1) By cyclization of 3-nitrobenzaldehyde (I) with methyl 3-aminocrotonate (II) and N-benzyl-3-pipendinyl acetylacetate (III) in refluxing THF.

参考文献中间体

【1】 Muto, K.; Kuroda, T.; Karasawa, A.; Yamada, K.; Nakamizo, N. (Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.); 1,4-Dihydropyridine derivatives. CA 1246078; EP 0106275; ES 526441 .
【2】 Muto, K.; Watanabe, M.; Hatta, T.; Sugaya, T.; Takemoto, Y.; Nakamizo, N. (Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.); 1,4-Dihyropiridine derivatives. EP 0063365; JP 57171968; US 4448964 .
【3】 Prous, J.; Castaner, J.; KW-3049. Drugs Fut 1986, 11, 11, 936.

中间体序号	中间体编号	品名	CAS号	分子式	供应商	用于合成
(I)	12646	3-Nitrobenzaldehyde	99-61-6	C₇H₅NO₃	详情	详情
(II)	11372	Methyl (E)-3-amino-2-butenoate; Methyl 3-aminocrotonate		C₅H₉NO₂	详情	详情
(III)	24243	1-benzyl-3-piperidinyl 3-oxobutanoate		C₁₆H₂₁NO₃	详情	详情

合成路线2

2) By cyclization of methyl 3-nitrobenzylidene acetoacetate (IV) with (III) in refluxing THF.

参考文献中间体

【1】 Muto, K.; Kuroda, T.; Karasawa, A.; Yamada, K.; Nakamizo, N. (Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.); 1,4-Dihydropyridine derivatives. CA 1246078; EP 0106275; ES 526441 .
【2】 Prous, J.; Castaner, J.; KW-3049. Drugs Fut 1986, 11, 11, 936.

中间体序号	中间体编号	品名	CAS号	分子式	供应商	用于合成
(III)	24243	1-benzyl-3-piperidinyl 3-oxobutanoate		C₁₆H₂₁NO₃	详情	详情
(IV)	12276	methyl (Z)-2-acetyl-3-(3-nitrophenyl)-2-propenoate		C₁₂H₁₁NO₅	详情	详情

合成路线3

3) By cyclization of (IV) with N-benzyl 3-piperidyl-3-aminocrotonate (V) in refluxing methanol.

参考文献中间体

【1】 Muto, K.; Kuroda, T.; Karasawa, A.; Yamada, K.; Nakamizo, N. (Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.); 1,4-Dihydropyridine derivatives. CA 1246078; EP 0106275; ES 526441 .
【2】 Prous, J.; Castaner, J.; KW-3049. Drugs Fut 1986, 11, 11, 936.

中间体序号	中间体编号	品名	CAS号	分子式	供应商	用于合成
(IV)	12276	methyl (Z)-2-acetyl-3-(3-nitrophenyl)-2-propenoate		C₁₂H₁₁NO₅	详情	详情
(V)	24251	1-benzyl-3-piperidinyl (E)-3-amino-2-butenoate		C₁₆H₂₂N₂O₂	详情	详情

合成路线4

4) By esterification of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl 4-(3-nitrophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylic acid monomethyl ester (VI) with 1-benzyl-3-hydroxypiperidine (VII) by means of SOCl2 in DMF dichloroethane.

参考文献中间体

【1】 Muto, K.; Kuroda, T.; Karasawa, A.; Yamada, K.; Nakamizo, N. (Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.); 1,4-Dihydropyridine derivatives. CA 1246078; EP 0106275; ES 526441 .
【2】 Prous, J.; Castaner, J.; KW-3049. Drugs Fut 1986, 11, 11, 936.

中间体序号	中间体编号	品名	CAS号	分子式	供应商	用于合成
(VI)	13950	5-(Methoxycarbonyl)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydro-3-pyridinecarboxylic acid		C₁₆H₁₆N₂O₆	详情	详情
(VII)	24253	1-benzyl-3-piperidinol	14813-01-5	C₁₂H₁₇NO	详情	详情

合成路线5

5) The esterification of (VI) with 3-hydroxypipendine (VIII) as before gives the corresponding ester (IX), which is then benzylated with benzyl chloride (X) by means of triethylamine in refluxing THF.

参考文献中间体

【1】 Muto, K.; Kuroda, T.; Karasawa, A.; Yamada, K.; Nakamizo, N. (Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.); 1,4-Dihydropyridine derivatives. CA 1246078; EP 0106275; ES 526441 .
【2】 Prous, J.; Castaner, J.; KW-3049. Drugs Fut 1986, 11, 11, 936.

中间体序号	中间体编号	品名	CAS号	分子式	供应商	用于合成
(VI)	13950	5-(Methoxycarbonyl)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydro-3-pyridinecarboxylic acid		C₁₆H₁₆N₂O₆	详情	详情
(VIII)	24255	3-piperidinol	6859-99-0	C₅H₁₁NO	详情	详情
(IX)	24256	3-methyl 5-(3-piperidinyl) 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate		C₂₁H₂₅N₃O₆	详情	详情
(X)	19171	1-(Chloromethyl)benzene; Benzyl chloride	100-44-7	C₇H₇Cl	详情	详情

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