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【结 构 式】

【药物名称】Meloxicam, UH-AC 62XX, Mobicox, Movatec, Tenaron, Parocin, Movalis, Mobec, Mobic, Metacam

【化学名称】4-Hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl-2-thiazolyl)-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide

【CA登记号】71125-38-7

【 分 子 式 】C14H13N3O4S2

【 分 子 量 】351.40541

【开发单位】Boehringer Ingelheim (Originator), Abbott (Licensee), Almirall Prodesfarma (Licensee), Daiichi Pharmaceutical (Licensee)

【药理作用】Ankylosing Spondylitis, Treatment of, Antiarthritic Drugs, Osteoarthritis, Treatment of, Rheumatoid Arthritis, Treatment of, TREATMENT OF MUSCULOSKELETAL & CONNECTIVE TISSUE DISEASES, Cyclooxygenase-1 Inhibitors, Cyclooxygenase-2 Inhibitors

合成路线1合成路线2合成路线3合成路线4合成路线5合成路线6合成路线7合成路线8

合成路线1

　

参考文献 中间体
【1】 Zia-ur-Rehman M, Choudary JA, Ahmad S 2005. Applied chemistry research center, lahore, pak. An efficient synthysis of 2-alkyl-4-hydroxy2H-l, 2-benzothiazine-3-carboxamide-l, l-dioxides. Bull Korean Chem Soc, 26: 1771～1775
中间体序号 中间体编号 品名 CAS号 分子式 供应商 用于合成
(I) 40062 methyl 2-(1,1,3-trioxo-1,3-dihydro-2H-1,2-benzisothiazol-2-yl)acetate 6639-62-9 C10H9NO5S 详情 详情
(II) 66516 methyl 4-hydroxy-2H-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide 35511-14-9 C10H9NO5S 详情 详情
(III) 19537 methyl 4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1lambda(6),2-benzothiazine-3-carboxylate C11H11NO5S 详情 详情
(IV) 19538 5-Methyl-2-thiazolamine; 5-methyl-1,3-thiazol-2-ylamine; 5-methyl-1,3-thiazol-2-amine; 2-amino-5-methylthiazole 7305-71-7 C4H6N2S 详情 详情

合成路线2

　

参考文献 中间体
【1】 Lara Ochoa JMF, De La Torre Guria JA, Franco Andrade F.2000. Improved procedure for the prepration of 4—hydroxy- 2-methyl-N-(5-methyl-2-thiazolyl )-2 H-l,2-benaothiazinr3-carboxamide l,l-choxide(mdoxiatm). MX 9908522
中间体序号 中间体编号 品名 CAS号 分子式 供应商 用于合成
(III) 66517 diethyl 2-(N-methylphenylsulfonamido)malonate 　 C14H19NO6S 详情 详情
(I) 14713 benzenesulfonyl chloride 98-09-9 C6H5ClO2S 详情 详情
(II) 41076 N-methylbenzenesulfonamide 5183-78-8 C7H9NO2S 详情 详情
(IV) 19537 methyl 4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1lambda(6),2-benzothiazine-3-carboxylate C11H11NO5S 详情 详情

合成路线3

　

参考文献 中间体
【1】 Wu，Fan-hong Wang，Bao-dan. Xi，Guan-gen．2002．Synthesis of meloxicam and piroxicam．华东理工大学学报，28: 282～284
中间体序号 中间体编号 品名 CAS号 分子式 供应商 用于合成
(I) 11298 1H-1,2-Benzisothiazole-1,1,3(2H)-trione; Saccharin 81-07-2 C7H5NO3S 详情 详情
(II) 66518 isopropyl 2-(1,1-dioxido-3-oxobenzo[d]isothiazol-2(3H)-yl)acetate 　 C12H13NO5S 详情 详情
(III) 66519 isopropyl 4-hydroxy-2H-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide 76508-35-5 C12H13NO5S 详情 详情
(IV) 66519 isopropyl 4-hydroxy-2H-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide 76508-35-5 C12H13NO5S 详情 详情
(V) 19538 5-Methyl-2-thiazolamine; 5-methyl-1,3-thiazol-2-ylamine; 5-methyl-1,3-thiazol-2-amine; 2-amino-5-methylthiazole 7305-71-7 C4H6N2S 详情 详情

合成路线4

　

参考文献 中间体
【1】 Wang YC, Shi DQ, Zhao H et aL.2001. Synthesis of meloxicam. 中国医药工业杂志．32: 244～245
中间体序号 中间体编号 品名 CAS号 分子式 供应商 用于合成
(I) 29338 1-propanol 71-23-8 C3H8O 详情 详情
(II) 15966 propionaldehyde 123-38-6 C3H6O 详情 详情
(III) 66520 3,3-dibromopropanal 　 C3H4Br2O 详情 详情
(IV) 19538 5-Methyl-2-thiazolamine; 5-methyl-1,3-thiazol-2-ylamine; 5-methyl-1,3-thiazol-2-amine; 2-amino-5-methylthiazole 7305-71-7 C4H6N2S 详情 详情
(V) 19537 methyl 4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1lambda(6),2-benzothiazine-3-carboxylate C11H11NO5S 详情 详情

合成路线5

　

参考文献 中间体
【1】 Zhang L. Xie LH，Hua ZM et aL 2000．Synthesis of meloxicanm. 中国医药工业杂志，31: 481～483
中间体序号 中间体编号 品名 CAS号 分子式 供应商 用于合成
(IV) 66519 isopropyl 4-hydroxy-2H-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide 76508-35-5 C12H13NO5S 详情 详情
(I) 11298 1H-1,2-Benzisothiazole-1,1,3(2H)-trione; Saccharin 81-07-2 C7H5NO3S 详情 详情
(II) 40062 methyl 2-(1,1,3-trioxo-1,3-dihydro-2H-1,2-benzisothiazol-2-yl)acetate 6639-62-9 C10H9NO5S 详情 详情
(III) 66516 methyl 4-hydroxy-2H-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide 35511-14-9 C10H9NO5S 详情 详情
(V) 19538 5-Methyl-2-thiazolamine; 5-methyl-1,3-thiazol-2-ylamine; 5-methyl-1,3-thiazol-2-amine; 2-amino-5-methylthiazole 7305-71-7 C4H6N2S 详情 详情

合成路线6

　

参考文献 中间体
【1】 Trummlitz G, Engel W, Seeger E et aL 1980. 4-Hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-l,l-dioxides and salts thereof. US 4233299
中间体序号 中间体编号 品名 CAS号 分子式 供应商 用于合成
(I) 19537 methyl 4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1lambda(6),2-benzothiazine-3-carboxylate C11H11NO5S 详情 详情
(II) 19538 5-Methyl-2-thiazolamine; 5-methyl-1,3-thiazol-2-ylamine; 5-methyl-1,3-thiazol-2-amine; 2-amino-5-methylthiazole 7305-71-7 C4H6N2S 详情 详情

合成路线7

　

参考文献 中间体
【1】 Hill JH M. 1965. Mechanism of the gabriel-colman rearrangement. J Org Chem, 30: 620～622
【2】 Wen YZ, Wei WL, Gao ZW. 2005. Synthesis of meloxicam．中国医药工业杂志．36 (6): 321～322
中间体序号 中间体编号 品名 CAS号 分子式 供应商 用于合成
(IV) 66516 methyl 4-hydroxy-2H-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide 35511-14-9 C10H9NO5S 详情 详情
(I) 66521 　 　 C7H4KN2O3 详情 详情
(II) 10257 methyl 2-chloroacetate; methyl chloroacetate 96-34-4 C3H5ClO2 详情 详情
(III) 66522 　 　 C10H9N2O5 详情 详情
(V) 19537 methyl 4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1lambda(6),2-benzothiazine-3-carboxylate C11H11NO5S 详情 详情
(VI) 19538 5-Methyl-2-thiazolamine; 5-methyl-1,3-thiazol-2-ylamine; 5-methyl-1,3-thiazol-2-amine; 2-amino-5-methylthiazole 7305-71-7 C4H6N2S 详情 详情

合成路线8

The synthesis of meloxicam is performed as follows: The reaction of benzisothiazolo-3(2H)-one-1,1-dioxide (I) with methyl chloroacetate gives the methyl 2(3H)-acetate derivative, which is isomerized with sodium methoxide in toluene/tert-butanol yielding methyl 4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate-1,1-dioxide. The subsequent methylation with methyl iodide in methanol yields 2-methyl compound (II). Finally, this compound is treated with 2-amino-5-methylthiazole in xylene.

参考文献 中间体
【1】 Trummlitz, G.; Engelhardt, G.; Busch, U.; MELOXICAM < Rec INN >. Drugs Fut 1989, 14, 11, 1047.
中间体序号 中间体编号 品名 CAS号 分子式 供应商 用于合成
(I) 11298 1H-1,2-Benzisothiazole-1,1,3(2H)-trione; Saccharin 81-07-2 C7H5NO3S 详情 详情
(II) 19537 methyl 4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1lambda(6),2-benzothiazine-3-carboxylate C11H11NO5S 详情 详情
(III) 19538 5-Methyl-2-thiazolamine; 5-methyl-1,3-thiazol-2-ylamine; 5-methyl-1,3-thiazol-2-amine; 2-amino-5-methylthiazole 7305-71-7 C4H6N2S 详情 详情
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