注射用盐酸多柔比星
Common name: 注射用盐酸多柔比星
English name: Doxorubicin Hydrochloride for Injection
【Ingredients】 
分子式:C27H29NO11·HCl
分子量:579.99
注射剂辅料:本品辅料含乳糖、氢氧化钠。 本品主要成份为盐酸多柔比星，化学名称为：10-[(3-氨基-2，3，6-三去氧-a-L-来苏己吡哺基)-氧]-7，8，9，10-四氢-6，8，11-三羟基-8-(羟乙酰基)-l-甲氧基-5，12-萘二酮盐酸盐。
分子量:579.99
【Description】
本品为橙红色疏松块状物或粉末。
【Indications】
用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌(小细胞和非小细胞肺癌)、卵巢癌、骨及软组织肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。
【Specification】 按C27H29NO11·HCl计算,(1)10mg(2)50mg
【Dosage and Administration】
静脉冲入、静脉滴注或动脉注射。
临用前加灭菌注射用水溶解，浓度一般为2mg／ml。
本品能与葡萄糖氯化钠输液配伍，也能与某些抗肿瘤药物合并使用
1．成人常用量 单药为50～60mg／m2，每3～4周1次或一日20mg／m2。，连用3日，停用2～3周后重复，联合用药为40mg／m2，每3周1次或25mg／m2，每周1次，连用2周，3周重复。总剂量按体重面积不宜超过400mg／m2。
分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应（包括口腔溃疡）较每3周用药一次为轻。
2．联合化疗
（1）ABVD（多柔比星、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤；
（2）CAF（环鳞酰胺、多柔比星和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；
（3）CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松），主要用于非霍奇金淋巴瘤；
（4）FAM（氟尿嘧啶，多柔比星和丝裂霉素），主要用于胃癌；
（5）AC（多柔比星和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓细胞性白血病；
（6）AOP（多柔比星、长春新碱和泼尼松），主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解；
（7）ACP（多柔比星、环磷酰胺和顺铂），主要用于卵巢癌和肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等；
（8）COAD（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和达卡巴嗪），主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤；
（9）CAO（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱）主要用于小细胞肺癌。
临用前加灭菌注射用水溶解，浓度一般为2mg／ml。
本品能与葡萄糖氯化钠输液配伍，也能与某些抗肿瘤药物合并使用
1．成人常用量 单药为50～60mg／m2，每3～4周1次或一日20mg／m2。，连用3日，停用2～3周后重复，联合用药为40mg／m2，每3周1次或25mg／m2，每周1次，连用2周，3周重复。总剂量按体重面积不宜超过400mg／m2。
分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应（包括口腔溃疡）较每3周用药一次为轻。
2．联合化疗
（1）ABVD（多柔比星、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤；
（2）CAF（环鳞酰胺、多柔比星和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；
（3）CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松），主要用于非霍奇金淋巴瘤；
（4）FAM（氟尿嘧啶，多柔比星和丝裂霉素），主要用于胃癌；
（5）AC（多柔比星和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓细胞性白血病；
（6）AOP（多柔比星、长春新碱和泼尼松），主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解；
（7）ACP（多柔比星、环磷酰胺和顺铂），主要用于卵巢癌和肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等；
（8）COAD（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和达卡巴嗪），主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤；
（9）CAO（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱）主要用于小细胞肺癌。
【Adverse Reactions】
1．骨髓抑制 为多柔比星的主要副作用。白细胞约于用药后10～14日下降至最低点，大多在三周内逐渐恢复至正常水平，贫血和血小板减少一般不严重。
2．心脏毒性 可出现一过性心电图改变，表现为室上性心动过速、室性期前收缩及ST-T改变，一般不影响治疗，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变，表现为急性充血性心力衰竭，与累计剂量密切相关，大多出现在总量>400mg／m2的患者，这些情况偶尔可突然发生而常规心电图无异常迹象，多柔比星引起的心脏病变多出现在停药后1～6个月，心脏毒性可因联合应用其他药物加重。
3．消化道反应 表现为食欲减退、恶心、呕吐，也可有口腔黏膜红斑、溃疡及食道炎、胃炎。
4．脱发 发生率在90％以上，一般停药l～2月可恢复生长。
5．局部反应 如注射处药物外渗可引起组织溃疡和坏死。药物浓度过高引起静脉炎。
6．其他 少数患者有发热、出血性红斑、肝功能异常与蛋白尿、甲床部位出现色素沉着、指甲松离，在原先放射处可出现皮肤发红或色素沉着。个别患者出现荨麻疹、过敏反应、结膜炎、流泪。此外多柔比星还可增加放疗和一些抗癌药毒性。
7．白血病和恶性淋巴瘤患者应用本品时，特别是初次用多柔比星者，可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症，而致关节疼痛或肾功能损害。
2．心脏毒性 可出现一过性心电图改变，表现为室上性心动过速、室性期前收缩及ST-T改变，一般不影响治疗，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变，表现为急性充血性心力衰竭，与累计剂量密切相关，大多出现在总量>400mg／m2的患者，这些情况偶尔可突然发生而常规心电图无异常迹象，多柔比星引起的心脏病变多出现在停药后1～6个月，心脏毒性可因联合应用其他药物加重。
3．消化道反应 表现为食欲减退、恶心、呕吐，也可有口腔黏膜红斑、溃疡及食道炎、胃炎。
4．脱发 发生率在90％以上，一般停药l～2月可恢复生长。
5．局部反应 如注射处药物外渗可引起组织溃疡和坏死。药物浓度过高引起静脉炎。
6．其他 少数患者有发热、出血性红斑、肝功能异常与蛋白尿、甲床部位出现色素沉着、指甲松离，在原先放射处可出现皮肤发红或色素沉着。个别患者出现荨麻疹、过敏反应、结膜炎、流泪。此外多柔比星还可增加放疗和一些抗癌药毒性。
7．白血病和恶性淋巴瘤患者应用本品时，特别是初次用多柔比星者，可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症，而致关节疼痛或肾功能损害。
【Contraindications】
1．曾用其他抗肿瘤药物或放射治疗已引起骨髓抑制的病人禁用。
2．心肺功能失代偿患者、严重心脏病患者禁用。
3．孕妇及哺乳期妇女禁用。
4．周围血象中白细胞低于3500／μ1或血小板低于5万／μl患者禁用。
5．明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调患者禁用。
6．胃肠道梗阻、明显黄疸或肝功能损害患者禁用。
7．水痘或带状疱疹患者禁用。
2．心肺功能失代偿患者、严重心脏病患者禁用。
3．孕妇及哺乳期妇女禁用。
4．周围血象中白细胞低于3500／μ1或血小板低于5万／μl患者禁用。
5．明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调患者禁用。
6．胃肠道梗阻、明显黄疸或肝功能损害患者禁用。
7．水痘或带状疱疹患者禁用。
【Precautions】
1．本品的肾排泄虽较少，但在用药后1～2日内可出现红色尿，一般都在2日后消失。肾功能不全者用本品后要警惕高尿酸血症的出现；痛风患者，如应用多柔比星，别嘌醇用量要相应增加。
2．少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害，有肝功能不全者，用量应予酌减。
3．用药期间需检查：
（1）用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；
（2）随访检查周围血象（每周至少1次）和肝功能试验：
（3）应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况，应劝病人多饮水以减少高尿酸血症的可能，必要时检查血清尿酸或肾功能。
4．过去曾用过足量柔红霉素，表柔比星及本品者不能再用。
5．本品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注，但不能用于鞘内注射。
6．在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用本品，以往接受过纵隔放射治疗者，多柔比星的每次用量和总剂量亦应酌减。
7．外渗后可引起局部组织坏死，需确定静脉通畅后才能给药。
2．少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害，有肝功能不全者，用量应予酌减。
3．用药期间需检查：
（1）用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；
（2）随访检查周围血象（每周至少1次）和肝功能试验：
（3）应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况，应劝病人多饮水以减少高尿酸血症的可能，必要时检查血清尿酸或肾功能。
4．过去曾用过足量柔红霉素，表柔比星及本品者不能再用。
5．本品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注，但不能用于鞘内注射。
6．在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用本品，以往接受过纵隔放射治疗者，多柔比星的每次用量和总剂量亦应酌减。
7．外渗后可引起局部组织坏死，需确定静脉通畅后才能给药。
【Medication for pregnant and lactating women】
本品能透过胎盘，有引致流产的可能，妊娠期妇女用本品后，对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现，因此孕妇及哺乳期妇女禁用。
【Medication for children】
2岁以下幼儿慎用。
【Medication for the elderly】
老年患者慎用。
【Drug Interaction】
1．各种骨髓抑制剂特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺和甲氨蝶呤、丝裂霉素或放射治疗，如与多柔比星同用，后者一次量与总剂量均应酌减。
2．多柔比星如与链佐星（streptozotocin）同用，后者可延长多柔比星的半衰期，因此前者剂量应予酌减。
3．任何可能导致肝脏损害的药物如与本品同用，可增加多柔比星的肝毒性；与阿糖胞苷同用可导致坏死性结肠炎；与肝素、头孢菌素等混合应用易产生沉淀。
4．本品与柔红霉素呈交叉耐药性。与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博莱霉素、环磷酰胺以及亚硝脲类等则不呈交叉耐药性，且与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂以及亚硝脲类药物同用，有不同程度的协同作用。
5．用药期间慎用活病毒疫苗接种。
2．多柔比星如与链佐星（streptozotocin）同用，后者可延长多柔比星的半衰期，因此前者剂量应予酌减。
3．任何可能导致肝脏损害的药物如与本品同用，可增加多柔比星的肝毒性；与阿糖胞苷同用可导致坏死性结肠炎；与肝素、头孢菌素等混合应用易产生沉淀。
4．本品与柔红霉素呈交叉耐药性。与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博莱霉素、环磷酰胺以及亚硝脲类等则不呈交叉耐药性，且与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂以及亚硝脲类药物同用，有不同程度的协同作用。
5．用药期间慎用活病毒疫苗接种。
【Drug overdose】
目前尚无明确资料。
【Pharmacological and Toxicology】
多柔比星具有较强的抗肿瘤作用，因其结构中既含有脂溶性的蒽环配基，又有水溶性的柔红糖胺；并有酸性酚羟基和碱性氨基，作为一种周期非特异性抗癌化疗药物，本品对各期细胞均有作用，但对S期的早期最为敏感，M期次之，而对G1、S和G2期有延缓作用。其作用机制在于可直接作用于DNA，插入DNA的双螺旋链，使后者解开，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而既抑制DNA，也抑制RNA台成。此外，本品具形成超氧基自由基的功能，并有特殊破坏细胞膜结构和功能的作用。
本品有强烈的细胞毒性作用，在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用，本品对动物生殖功能有明显影响，但在人类，其抑制作用较大白鼠实验大为减轻。
本品有强烈的细胞毒性作用，在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用，本品对动物生殖功能有明显影响，但在人类，其抑制作用较大白鼠实验大为减轻。
【Pharmacokinetics】
本品静脉给药注射后与血浆蛋白结合率很低，迅速分布于心、肾、肝、脾、肺组织中，但不能透过血脑屏障，主要在肝内代谢，经胆汁排泄，50％以原形排出、23％以具活性的多柔比星代谢物阿霉醇排出，在6小时内仅5％～l0％从尿液中排泄。多柔比星的清除曲线是多相的，其三相半衰期(t1/2)分别为0.5小时、3小时和40～50小时。
【Storage】 遮光，密闭，在阴凉处(不超过20℃)保存。
【Packing】
（1）10mg规格：玻璃瓶装，10mg／瓶，l瓶／小盒。
（2）50mg规格：玻璃瓶装，50mg／瓶，1瓶／小盒。
（2）50mg规格：玻璃瓶装，50mg／瓶，1瓶／小盒。
【Validity】 36个月
【Executive standard】 《中国药典》2010年版二部
【Approval number】 国药准字H44024477
【Manufacturer】 汕头经济特区明治医药有限公司
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