去氨加压素注射液
Common name: 去氨加压素注射液
English name: Desmopressin Injection
【Ingredients】 本品活性成份为醋酸去氨加压素。
化学名称：巯基丙酰-L-酪氨酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰氨酰-L-天冬酰氨酰-L-半胱氨酰-L-脯氨酰-D-精氨酰-L-甘氨酰胺(1→6-二硫环)的醋酸盐
化学结构式：
分子式：C46H64N14O12S2·xC2H4O2
分子量：1069.20·x60.05
辅料：氯化钠、盐酸、注射用水
化学名称：巯基丙酰-L-酪氨酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰氨酰-L-天冬酰氨酰-L-半胱氨酰-L-脯氨酰-D-精氨酰-L-甘氨酰胺(1→6-二硫环)的醋酸盐
化学结构式：
分子式：C46H64N14O12S2·xC2H4O2
分子量：1069.20·x60.05
辅料：氯化钠、盐酸、注射用水
【Description】 本品为无色的澄明液体。
【Indications】 适用于尿毒症、肝硬化、先天性或药物诱发的血小板机能障碍及不明病因所致出血时间延长的患者，在侵入性治疗或诊断性手术前，使延长的出血时间缩短或恢复正常；控制尿毒症患者的出血。
可用于预防轻度甲型血友病及血管性血友病的患者进行小型手术时的出血。在个别情况下，本品甚至会对中度病情的患者产生疗效。本品禁用于ⅡB型血管性血友病患者。
可用于预防轻度甲型血友病及血管性血友病的患者进行小型手术时的出血。在个别情况下，本品甚至会对中度病情的患者产生疗效。本品禁用于ⅡB型血管性血友病患者。
【Specification】 1ml:13.35μg(按C46H64N14O12S2计)
【Dosage and Administration】
控制出血或即将手术时预防出血：按体重0.3微克/公斤皮下给药或用生理盐水稀释至50-100毫升在15-30分钟内静脉滴注。
下表可用于指导剂量的计算：
剂量0.3μg/kg体重
若疗效显著，可间隔6－12小时重复给药1－2次。其后再次重复给药可能会降低疗效。血友病患者Ⅷ:C的预期增加值应使用第Ⅷ因子浓缩物的同一标准来衡量。如果给药后血浆内Ⅷ:C的浓度并未达到预期的增加值，则可协同使用第Ⅷ因子的浓缩物。治疗血友病患者时，应与血液检验室配合。
给药前应测定凝血因子的浓度及出血时间。给药后血浆中Ⅷ：C及vWF会显著增加，但目前仍不可能在给药前后对这些因子的血浆浓度和凝血时间建立任何相关联系。所以在可能的情况下，应测试本品对每个患者出血时间的影响。测试出血时间应尽量采用标准的方法(例如SimplateⅡ)。测试出血时间和血浆凝血因子浓度时，应咨询血液检验室。
治疗控制：
必须跟踪监测血浆中的Ⅷ：C浓度，因为，重复给药后一些病例可能会出现药效降低。注射本品时必须监测血压。
下表可用于指导剂量的计算：
剂量0.3μg/kg体重
| 体重(kg) | 15 | 20 | 25 | 30 | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 |
| 剂量(ml) | 0.3 | 0.4 | 0.5 | 0.6 | 0.7 | 0.8 | 0.9 | 1.0 | 1.1 | 1.2 |
| 体重(kg) | 65 | 70 | 75 | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 |
| 剂量(ml) | 1.3 | 1.4 | 1.5 | 1.6 | 1.7 | 1.8 | 1.9 | 2.0 |
给药前应测定凝血因子的浓度及出血时间。给药后血浆中Ⅷ：C及vWF会显著增加，但目前仍不可能在给药前后对这些因子的血浆浓度和凝血时间建立任何相关联系。所以在可能的情况下，应测试本品对每个患者出血时间的影响。测试出血时间应尽量采用标准的方法(例如SimplateⅡ)。测试出血时间和血浆凝血因子浓度时，应咨询血液检验室。
治疗控制：
必须跟踪监测血浆中的Ⅷ：C浓度，因为，重复给药后一些病例可能会出现药效降低。注射本品时必须监测血压。
【Adverse Reactions】
本品上市后最常报告的不良反应是低钠血症。低钠血症可能引起头痛、恶心、呕吐、水中毒、体重增加、不适、腹痛、肌肉痉挛、头晕、意识错乱、意识减退、全身或局部水肿(外周、面部)，重度病例有脑水肿、低钠血症性脑病、惊厥和昏迷。
已有与本品相关的严重超敏反应(包括过敏性休克及反应)的罕见病例报道。
下表列出的频率基于成人临床试验中报告的不良反应以及上市后经验。仅在上市后或其他去氨加压素制剂用药时观察到的反应在“不详”栏中列出。不良反应按发生频率和系统器官分类归类。频率类别按照以下定义：常见(≥1/100且＜1/10)；不常见(≥1/1,000且＜1/100)；罕见(≥1/10,000且＜1/1,000)；非常罕见(＜1/10,000)和不详(无法根据现有数据估计)。
表.报告的药物不良反应的频率(临床试验，包括文献的自发报告)
1.与低钠血症一起报告；2.报告伴或不伴低钠血症；3.主要在血液病适应症(高剂量)报告
已有与本品相关的严重超敏反应(包括过敏性休克及反应)的罕见病例报道。
下表列出的频率基于成人临床试验中报告的不良反应以及上市后经验。仅在上市后或其他去氨加压素制剂用药时观察到的反应在“不详”栏中列出。不良反应按发生频率和系统器官分类归类。频率类别按照以下定义：常见(≥1/100且＜1/10)；不常见(≥1/1,000且＜1/100)；罕见(≥1/10,000且＜1/1,000)；非常罕见(＜1/10,000)和不详(无法根据现有数据估计)。
表.报告的药物不良反应的频率(临床试验，包括文献的自发报告)
| MedDRA器官分类 | 常见 | 罕见 | 非常罕见 | 不详 |
| 免疫系统疾病 | 超敏反应，包括速发过敏反应和其他严重过敏 | |||
| 代谢及营养类疾病 | 低钠血症 | 水中毒1 体重增加1 | ||
| 精神病类疾病 | 意识模糊状态1 | |||
| 神经系统疾病 | 头痛2 | 头晕2 | 昏迷1 意识丧失1,3 低钠血症性脑病1 脑水肿1,3 惊厥1 | |
| 心脏疾病 | 心动过速 | 心肌梗死3 心绞痛3 胸痛3 | ||
| 血管类疾病 | 潮红 低血压 | 深静脉血栓形成3 脑血管意外和疾病(卒中)3 脑血栓形成3 高血压3 | ||
| 呼吸系统、胸及纵隔疾病 | 呼吸困难 肺栓塞3 | |||
| 胃肠系统疾病 | 恶心2 腹痛1 | 呕吐2 | ||
| 皮肤及皮下组织疾病 | 斑丘疹 红色斑疹 斑疹 荨麻疹 红斑 瘙痒 皮疹 | |||
| 全身性疾病及给药部位反应 | 疲乏 | 全身性或局部水肿2(外周，面部) 注射/输注部位反应，包括肿胀、疼痛、外渗、红斑、瘀伤和结节 寒战3 不适1 |
【Contraindications】 下列患者禁用本品：
－习惯性及精神性烦渴症者；
－不稳定心绞痛病史、已知或可疑心功能不全以及需要利尿剂治疗的其他情况；
－低钠血症患者；
－抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)患者；
－ⅡB型血管性血友病的患者；
－对本品中任何成份过敏者。
－习惯性及精神性烦渴症者；
－不稳定心绞痛病史、已知或可疑心功能不全以及需要利尿剂治疗的其他情况；
－低钠血症患者；
－抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)患者；
－ⅡB型血管性血友病的患者；
－对本品中任何成份过敏者。
【Precautions】 特殊警告：
当使用本品时，建议维持液体和电解质平衡。在不减少液体摄入量时使用本品治疗可能导致液体潴留和低钠血症，伴或不伴警示体征和症状(参见[不良反应])。
在需要长期止血时，包括术后活动性出血和肝硬化静脉曲张破裂出血，应仔细评估去氨加压素与其他止血疗法的获益。
对需要使用利尿剂治疗的患者，必须采取措施预防液体超负荷。
必须特别注意液体潴留或低钠血症的风险，应尽量限制液体摄入量，并定期检查体重。如体重逐渐增加，血清钠浓度低于130mmol/L或血浆渗透压低于270mOsm/Kg体重时，必须尽最大能力减少液体摄入量并停用本品。
本品不能缩短因血小板减少而引起的出血时间延长。
注意事项：
具有颅内压升高风险的患者慎用。
婴儿、老年人和血钠水平处于正常低值的患者，低钠血症的风险可能会增加。存在液体或电解质紊乱的急性并发疾病(如全身感染、发热、胃肠炎)，或者大量出血时，应当中断或小心调整本品的治疗，并仔细监测液体和电解质平衡。
联合使用去氨加压素与影响水钠平衡的药物时应特别谨慎(参见[药物相互作用])。在使用影响水钠平衡药物长期治疗的患者中，在使用本品前应确认基线钠水平正常。
中度和重度肾功能不全患者慎用。
由于本品上市后报告了深静脉血栓形成、脑血管意外和疾病(卒中)、脑血栓形成、心肌梗死、心绞痛和胸痛，老年患者、存在血栓形成或血栓形成倾向危险因素和病史的患者、以及心血管疾病患者在使用本品之前应仔细考虑。
根据《兴奋剂目录公告》，本品含有兴奋剂类成份，故运动员慎用。
当使用本品时，建议维持液体和电解质平衡。在不减少液体摄入量时使用本品治疗可能导致液体潴留和低钠血症，伴或不伴警示体征和症状(参见[不良反应])。
在需要长期止血时，包括术后活动性出血和肝硬化静脉曲张破裂出血，应仔细评估去氨加压素与其他止血疗法的获益。
对需要使用利尿剂治疗的患者，必须采取措施预防液体超负荷。
必须特别注意液体潴留或低钠血症的风险，应尽量限制液体摄入量，并定期检查体重。如体重逐渐增加，血清钠浓度低于130mmol/L或血浆渗透压低于270mOsm/Kg体重时，必须尽最大能力减少液体摄入量并停用本品。
本品不能缩短因血小板减少而引起的出血时间延长。
注意事项：
具有颅内压升高风险的患者慎用。
婴儿、老年人和血钠水平处于正常低值的患者，低钠血症的风险可能会增加。存在液体或电解质紊乱的急性并发疾病(如全身感染、发热、胃肠炎)，或者大量出血时，应当中断或小心调整本品的治疗，并仔细监测液体和电解质平衡。
联合使用去氨加压素与影响水钠平衡的药物时应特别谨慎(参见[药物相互作用])。在使用影响水钠平衡药物长期治疗的患者中，在使用本品前应确认基线钠水平正常。
中度和重度肾功能不全患者慎用。
由于本品上市后报告了深静脉血栓形成、脑血管意外和疾病(卒中)、脑血栓形成、心肌梗死、心绞痛和胸痛，老年患者、存在血栓形成或血栓形成倾向危险因素和病史的患者、以及心血管疾病患者在使用本品之前应仔细考虑。
根据《兴奋剂目录公告》，本品含有兴奋剂类成份，故运动员慎用。
【Medication for pregnant and lactating women】 孕妇使用本品的临床经验有限。动物试验数据没有显示药物对胎儿的危险性。
药物可以进入乳汁，但是治疗剂量似乎不可能对婴儿产生任何影响。
药物可以进入乳汁，但是治疗剂量似乎不可能对婴儿产生任何影响。
【Medication for children】 慎用于年幼患者。
【Medication for the elderly】 慎用于年老患者。
【Drug Interaction】 当去氨加压素与影响水钠平衡的药物(例如阿片类药物、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、三环类抗抑郁药(TCA)、非甾体类抗炎药(NSAID)、氯丙嗪、卡马西平和一些磺脲类糖尿病治疗药物)联用时应特别注意，因为联合使用会导致体液潴留和低钠血症风险增加。
【Drug overdose】 本品过量导致作用持续时间延长，水潴留和低钠血症的风险增加。低钠血症的治疗应个体化，可包括停用本品治疗、限制液体摄入和对症治疗。
【Pharmacological and Toxicology】 本品含去氨加压素，与天然在脑下垂体后的激素精氨酸加压素的结构类似。它与精氨酸加压素的区别，主要是对半胱氨酸作脱氨基处理和以D-精氨酸取代L-精氨酸。这些结构的改变使临床剂量的去氨加压素作用时间延长，对平滑肌的活性很低，因此缺少不必要的加压作用。
按每公斤体重0.3微克静脉注射或皮下注射高剂量的本品，使血浆中凝血因子Ⅷ(Ⅷ：C)的活力增加2－4倍；该剂量也增加血管性血友病抗原因子(vWF：Ag)的浓度，同时释放出组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(t-PA)。
因尿毒症、肝硬化、先天性或用药诱发的血小板机能障碍，以及不明病因引起的出血时间过长，在给药后可缩短出血时间或使出血时间正常化。
使用本品可避免因使用第Ⅷ因子制剂而导致人类免疫缺陷病毒(HIV)及肝炎病毒感染的危险。
按每公斤体重0.3微克静脉注射或皮下注射高剂量的本品，使血浆中凝血因子Ⅷ(Ⅷ：C)的活力增加2－4倍；该剂量也增加血管性血友病抗原因子(vWF：Ag)的浓度，同时释放出组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(t-PA)。
因尿毒症、肝硬化、先天性或用药诱发的血小板机能障碍，以及不明病因引起的出血时间过长，在给药后可缩短出血时间或使出血时间正常化。
使用本品可避免因使用第Ⅷ因子制剂而导致人类免疫缺陷病毒(HIV)及肝炎病毒感染的危险。
【Pharmacokinetics】 血浆半衰期在3～4小时之间。止血作用持续的时间依赖于Ⅷ：C的血浆半衰期，为8～12小时。皮下注射后的生物利用度约为85%。按每公斤体重0.3微克量给药后，血浆达峰浓度约在60分钟，平均值约为600pg/ml。
【Storage】 避光，密闭，在2～8℃处保存。
【Packing】 本品直接接触药品的包装材料：中硼硅玻璃管制注射剂瓶、注射液用溴化丁基橡胶塞。包装规格：10支/盒。
【Validity】 24个月
【Executive standard】 YBH00612021
【Approval number】 国药准字H20213126
【Manufacturer】 南京星银药业集团有限公司
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