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利福平胶囊
【Drug name】
Common name: 利福平胶囊
English name: Rifampicin Capsules
【Ingredients】 本品主要成份为利福平。
【Description】 本品为胶囊剂,内含鲜红色或暗红色的结晶性粉末。
【Indications】

1.本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治,包括结核性脑膜炎的治疗。
2.本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。3.本品与万古霉素(静脉)可联合用于
甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案用于军团菌属严重感染。4.用于
无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者,以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌;但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。

【Specification】 0.15g
【Dosage and Administration】

1.抗结核治疗:成人,口服,一日0.45g~0.60g,空腹顿服,每日不超过1.2g;1个月
以上小儿每日按体重10~20mg/kg,空腹顿服,每日量不超过0.6g。2.脑膜炎奈瑟菌带菌者:成
人5mg/kg,每12小时1次,连续2日;1个月以上小儿每日10mg/kg,每12小时1次,连服4次。
3.老年患者:口服,按每日10mg/kg,空腹顿服。

【Adverse Reactions】

1.消化道反应最为多见,口服本品后可出现厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃
肠道反应,发生率为1.7%~4.0%,但均能耐受。2.肝毒性为本品的主要不良反应,发生率约1%。
在疗程最初数周内,少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸,大多为无症状的血清氨
基转移酶一过性升高,在疗程中可自行恢复,老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造
成肝功能异常者较易发生。3.变态反应 大剂量间歇疗法后偶可出现流感样症候群,表现为畏寒、
寒战、发热、不适、呼吸困难、头昏、嗜睡及肌肉疼痛等,发生频率与剂量大小及间歇时间有明显
关系。偶可发生急性溶血或肾功能衰竭,目前认为其产生机制属过敏反应。4.其他 患者服用本品
后,大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橘红色。偶见白细胞减少、凝血酶原时间缩短、头痛、眩晕、
视力障碍等。

【Contraindications】

1.对本品或利福霉素类抗菌药过敏者禁用。2.肝功能严重不全、胆道阻塞者和3个月以内
孕妇禁用。

【Precautions】

1.酒精中毒、肝功能损害者慎用。婴儿、3个月以上孕妇和哺乳期妇女慎用。2.对诊断的
干扰:可引起直接抗球蛋白试验(coombs试验)阳性;干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素b12
浓度测定结果;可使磺溴酞钠试验滞留出现假阳性;可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各
项尿液分析试验的结果;可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨
基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。3.利福平可致肝功能不全,在原有肝病患者
或本品与其他肝毒性药物同服时有伴发黄疸死亡病例的报道,因此原有肝病患者,仅在有明确指征
情况下方可慎用,治疗开始前、治疗中严密观察肝功能变化,肝损害一旦出现,立即停药。4.高胆
红素血症 系肝细胞性和胆汁潴留的混合型,轻症患者用药中自行消退,重者需停药观察。血胆红
素升高也可能是利福平与胆红素竞争排泄的结果。治疗初期2~3个月应严密监测肝功能变化。5.单
用利福平治疗结核病或其他细菌性感染时病原菌可迅速产生耐药性,因此本品必须与其他药物合用。
治疗可能需持续6个月~2年,甚至数年。6.利福平可能引起白细胞和血小板减少,并导致齿龈出血
和感染、伤口愈合延迟等。此时应避免拔牙等手术、并注意口腔卫生、刷牙及剔牙均需慎重,直至血
象恢复正常。用药期间应定期检查周围血象。7.利福平应于餐前1小时或餐后2小时服用,清晨空腹
一次服用吸收最好,因进食影响本品吸收。8.肝功能减退的患者常需减少剂量,每日剂量8mg/kg。
9.肾功能减退者不需减量。在肾小球滤过率减低或无尿患者中利福平的血药浓度无显著改变。10.服
药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显橘红色。有发生间质性肾炎的可能。

【Medication for pregnant and lactating women】

1.利福平可透过胎盘,动物实验曾引起畸胎。人类虽尚无致畸报道,但目
前无足够资料表明可在妊娠期安全应用。3个月以内孕妇禁用。3个月以上孕妇慎用。2.利福平可由
 乳汁排泄,哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后决定是否用药。

【Medication for children】

本品在5岁以下小儿应用的安全性尚未确立。婴儿慎用。

【Medication for the elderly】

老年患者肝功能有所减退,用药量应酌减。

【Drug Interaction】

1.饮酒可致利福平性肝毒性发生率增加,并增加利福平的代谢,需调整利福平剂量,
并密切观察患者有无肝毒性出现。2.对氨基水杨酸盐可影响本品的吸收,导致其血药浓度减低;如
必须联合应用时,两者服用间隔至少6小时。3.本品与异烟肼合用肝毒性发生危险增加,尤其是原有
肝功能损害者和异烟肼快乙酰化患者。4.利福平与乙硫异烟胺合用可加重其不良反应。5.氯苯酚嗪
可减少利福平的吸收,达峰时间延迟且半衰期延长。6.利福平与咪康唑或酮康唑合用,可使后两者
血药浓度减低,故本品不宜与咪唑类合用。7.肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、抗凝药、
氨茶碱、茶碱、氯霉素、氯贝丁酯、环胞素、维拉帕米(异搏定)、妥卡尼、普罗帕酮、甲氧苄啶、香
豆素或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄苷类、丙吡胺、奎尼丁等与利
福平合用时,由于后者诱导肝微粒体酶活性,可使上述药物的药效减弱,因此除地高辛和氨苯砜外,
在用利福平前和疗程中上述药物需调整剂量。本品与香豆素或茚满二酮类合用时应每日或定期测定
凝血酶原时间,据以调整剂量。8.本品可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环,降低口服避孕药的
作用,导致月经不规则,月经间期出血和计划外妊娠。所以,患者服用利福平时,应改用其他避孕
方法。9.本品可诱导肝微粒体酶,增加抗肿瘤药达卡巴嗪(dacarbazine)、环磷酰胺的代谢,形成烷
化代谢物,促使白细胞减低,因此需调整剂量。10.本品与地西泮(安定)合用可增加后者的消除,使
其血药浓度减低,故需调整剂量。11.本品可增加苯妥因在肝脏中的代谢,故两者合用时应测定苯妥
因血药浓度并调整用量。12.本品可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解、因此两者合用时左旋甲状腺
素剂量应增加。13.本品亦可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢,引起美沙酮撤药症状和美西律血
药浓度减低,故合用时后两者需调整剂量。14.丙磺舒可与本品竞争被肝细胞的摄入,使本品血药浓
度增高并产生毒性反应。但该作用不稳定,故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血药浓度。

【Drug overdose】

1.逾量的表现 精神迟钝;眼周或面部水肿;全身瘙痒;红人综合征(皮肤粘膜及巩膜呈
红色或橙色)。有原发肝病,酗酒者或同服其他肝毒性药物者可能引起死亡。2.处理 (1)停药。(2)洗
胃,因患者往往出现恶心、呕吐,不宜再催吐;洗胃后给予活性炭糊,以吸收胃肠道内残余的利福平;
有严重恶心呕吐者给予止吐剂。(3)静脉输液并给予利尿剂,促进药物的排泄。(4)对症和支持疗法。

【Pharmacological and Toxicology】

利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药,对多种病原微生物均有抗菌活性。该药对结核
分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌(包括麻风分枝杆菌等)在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。利
福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用,包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其
他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。对需氧
革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平对军团菌
属作用亦良好,对沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。
   细菌对利福霉素类抗生素有交叉耐药。利福平与依赖dna的rna多聚酶的亚单位牢固结合,抑
 制细菌rna的合成,防止该酶与dna连接,从而阻断rna转录过程,使dna和蛋白的合成停止。

【Pharmacokinetics】

利福平口服吸收良好,服药后1.5~4小时血药浓度达峰值。成人一次口服600mg后血
药峰浓度(cmax)为7~9mg/l,6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg,血药峰浓度(cmax)为11mg/l。
本品在大部分组织和体液中分布良好,包括脑脊液,当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加;在唾液
中亦可达有效治疗浓度;本品可穿过胎盘。表观分布容积(vd)为1.6l/kg。蛋白结合率为80%~91%。
进食后服药可使药物的吸收减少30%,该药的血药消除半衰期(t1/2)为3~5小时,多次给药后有所
缩短,为2~3小时。本品在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化,成为具有抗
菌活性的代谢物去乙酰利福平,水解后形成无活性的代谢物由尿排出。
   本品主要经胆和肠道排泄,可进入肠肝循环,但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。60%~65%
 的给药量经粪便排出,6%~15%的药物以原形、15%为活性代谢物经尿排出,7%则以无活性的
 3-甲酰衍生物排出。亦可经乳汁排出。肾功能减退的患者中本品无积聚;由于自身诱导肝微粒体氧
 化酶的作用,在服用利福平的6~10天后其排泄率增加;用高剂量后由于胆道排泄达到饱和,本品
 的排泄可能延缓。利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。

【Storage】 密封,在阴暗干燥处保存。
【Packing】 铝塑包装,每板12粒,内装2板。
【Validity】 18个月
【Executive standard】 《中国药典》2020年版二部
【Approval number】 国药准字H23020505
【Manufacturer】 哈尔滨珍宝制药有限公司