【Drug name】

English name: Ioversol Injection

【Description】 本品为无色至微黄色的澄明液体。

【Specification】 100ml:35g(I)

【Adverse Reactions】

【Precautions】 A.一般说明及原则
    为所要进行的检查采用所建议的碘佛醇注射液浓度。所有病人在进行注入造影剂时必须有明显的适应征。
    注入含碘造影剂，不论是那一种，包括碘佛醇注射液都可能引起严重或致命的反应。因此，在进行这样的检查前，应仔细评估其利弊。至关重要的是预先仔细计划好若产生严重不良反应时应如何立即治疗，并应有足够的设备和适当的人员即时处理严重反应。应常备有完整急救用品的急诊手推车或等同供应品和设备，和能即时识别和处理各种不良反应或因进行操作引起的状况的专业人员。如果产生严重的反应，应立即停止操作，并给予适当的治疗。由于有报导可能会发生严重的迟发反应，急救设备和专业工作人员应能够至少在注药后30-60分钟内随时进行抢救。
    过去曾对不同化学构造的造影剂有反应或有碘过敏史并不是使用碘佛醇注射液的绝对禁忌，不过，在为这些病人注入时应非常小心，有支气管哮喘或过敏反应的病史或家族过敏史，也应该特别注意。因为过去对造影剂和碘有反应的病人产生反应的可能性比一般病人高三倍。有过敏史的病人对造影剂产生不良反应比一般人高两倍。这些病史在预测可能产生反应方面比过敏试验更准确，但不一定能预知个别病例反应的严重性或类别。最常做的过敏试验是在注入全剂量前，经血管慢慢注入0.5mL至1.0mL的造影剂。应注意对过敏试验无反应并不排除在注入全剂量后产生反应的可能性。有记录显示，对试验剂量无反应，而且有或没有过敏史的情况下，曾发生严重的反应和死亡。
    无论何时都应考虑到过去曾接受造影剂而没有不良反应的病人可能会产生特异质反应。可考虑预先给予皮质类固醇以便将反应的可能性减至最低程度。方法为将足够剂量的皮质类固醇在注入造影剂前给予病人，使其在足够的时间内生效，并在注入造影剂期间和注入后24小时内继续用药。皮质类固醇与造影剂不应在注射器内混合因为两者在化学上不相容。
    有下列病情的病人：合并肾和肝病、老年人、虚弱或有严重疾病的病人、高胱氨酸尿症、内毒素血症、体温升高、严重高血压和充血性心力衰竭、其它心血管疾病、甲状腺功能亢进症和最近进行肾脏移植的病人等都有额外的危险性，并应仔细评估利弊。
    据报告，肝功能异常的病人和有隐性肾病，即糖尿病和高血压的病人在接受口服胆囊造影剂后，经血管注入含碘造影剂会引发肾衰。最近服用过胆囊造影剂的肝或胆病的病人再使用碘佛醇注射液应延期进行，两次检查应相隔48小时。在注入造影剂前，这类病人应充分饮水，因为脱水是进一步影响肾损伤的唯一最重要因素。
    据报告，有糖尿病性肾病和易发病的糖尿病患者(通常为有肾病的老年人)在注入含碘造影剂时会产生急性肾衰竭。为这些病人进行碘佛醇注射液造影前应仔细考虑潜在的危险。
    本品给药的患者中，有报道出现严重、危及生命、全身性过敏反应，如伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹(DRESS)。即使皮疹不明显，也可能出现过敏的早期或晚期临床症状，如发热或淋巴结肿大。如果出现这些体征或症状，应立即对患者进行评价。
    与所有其他造影剂一样，本品可能在一些患者中诱发甲状腺功能改变。可观察甲状腺素(T4)和/或促甲状腺激素(TSH)水平是否升高。暴露于碘对比剂后可能会出现甲状腺功能减退或短暂的甲状腺抑制。应特别注意3岁以下的儿童患者，因为在生命早期发生甲状腺功能低下可能对运动、听力和认知发育有害，并且可能需要短暂的T4替代治疗。据报道，3岁以下暴露于碘对比剂的患者甲状腺功能减退的发生率在1%至15%之间，具体取决于其年龄和碘对比剂的剂量，并且更常见于新生儿和早产儿。所有3岁以下的儿童患者在暴露于碘对比剂后3周内都应评估甲状腺功能，尤其是早产儿和新生儿。如果检测到甲状腺功能减退，即使给予替代治疗，也应酌情监测甲状腺功能。
    血清肌酐水平在3mg/dL以上的病人不应该进行排泄性尿路造影或其它放射性检查，除非所得的利益明显超过危险。
    为晚期肾病病人注入碘化造影剂时应格外小心，并仅在确有必要作这样的检查时才使用，因为病人无法排泄造影剂。建议无尿症或严重少尿的病人避免使用碘佛醇注射液。
    如果医生的意见认为检查的利益高于危险，并主张为已知或怀疑有嗜铬细胞瘤的病人使用造影剂时应特别小心。注入的造影剂应绝对是最低剂量。整个注入过程都必须监测血压，并应随时作好治疗高血压危象的准备。
    经血管注入造影剂后大部份不良反应将在注入后的1至30分钟内产生，但可能会产生延迟反应。
    某些检查可能需要全身麻醉，应注意这样的情况可能增加不良反应。
    B.血管内
    任何造影剂包括本品，在脑动脉造影和注入到脊髓供应血管时可能会发生严重的神经后遗症，包括永久性麻痹。由于可加强神经影响，在使用血管加压药后决不能注入造影剂。
    经血管注入含碘造影剂有潜在的危险。
    使用含碘造影剂进行诊断应在有能力和经验进行该种操作的医生指导下进行。
    非离子含碘造影剂包括碘佛醇注射液的抗凝作用弱于离子型。有报告残留在装有非离子造影剂的注射器、导管或管子中的血液发生凝结。使用离子或非离子造影剂进行血管造影时有报告发生严重的，偶尔致命的血栓栓塞意外导致心梗和中风。因此，血管内给药必须小心，特别是在血管造影中，以减少血栓栓塞。许多因素，包括操作时间、注入次数、导管和注射器材料、潜在的疾病，同时服用的药物都可促进血栓栓塞的形成。基于这些原因，血管造影技术必须谨慎小心、包括密切注意保持导丝、导管和所有血管造影设备不附着血液、使用多向系统和/或三路开关，经常用肝素化盐水冲洗导管和缩短操作时间。不建议使用非离子造影剂作为冲洗液。有报道，使用塑料注射器代替玻璃注射器能减少但不能排除血液凝结的可能性。
    在导管操作后，建议使用轻压止血法，然后将肢体固定数小时以防动脉穿刺部位出血。
    有报告说明，有甲状腺功能亢进症或自主性甲状腺结节的病人在经血管注入含碘造影剂后产生甲亢症状暴发，因此，此类病人在使用碘佛醇注射液前必须小心评估此一额外危险情况。
    因为当相对大剂量的造影剂经静脉或动脉内注入后，可能会产生临床障碍、抽搐和严重的临时或永久神经并发症(包括中风、失语症、皮质盲等)，建议下列病人需要特别小心：颅内压增高、脑血栓或栓塞、原发性或转移性脑瘤、蛛网膜下腔出血、动脉痉挛、短暂缺血发作、任何血脑屏障破坏的情况或造影剂在脑血管系统内的通过时间延长。这类病人和临床不稳定或病况严重的病人，应该在医生认为经血管注入造影剂进行检查的利多于弊后才可进行造影，而且应使用绝对最低的剂量。
    对有充血性心力衰竭的病人使用高剂量造影剂时应小心，因为循环渗透负荷短暂增加，这类病人应观察数小时以便发现迟发血液动力学紊乱的产生。
    有报告显示，在接受肾上腺素能β阻滞剂的病人对造影剂易于产生比较严重的不良反应。同时，为这些病人治疗过敏性反应特别困难。在给予肾上腺素时应小心，因为它可能无法发挥其正常功能。一方面可能需要较大剂量的肾上腺素来克服支气管痉挛，另一方面，这些剂量可能带来过度的α肾上腺素能刺激，因而引起高血压、反射性心动过缓和心脏传导阻滞及引发支气管痉挛。使用大剂量肾上腺素的取代方法包括积极的支持性护理，如给予水分及使用β激动剂，包括不经肠胃的沙丁胺醇或异丙肾上腺素以克服支气管痉挛和去甲肾上腺素以便克服低血压。
    在血管造影中，应先建立一个强壮的搏动流，然后才使用导管或压力注入方法。应先注入1-2mL的“试”剂以便寻找针或导管尖插入的位置，以预防将主剂量注入主动脉的分支或管壁内。应小心避免大量浓缩造影剂进入主动脉分支。
    注射动脉必须有搏动。当怀疑患闭塞性血栓性血管炎时应格外小心，因为任何操作(即使插入注射器或导管)都可能引发严重动脉或静脉痉挛。此外，患上行感染有严重缺血也应该小心。怀疑患血栓形成、缺血疾病、局部感染或严重阻塞的血管系统的病人需要特别小心。有报告显示，有主动脉髂动脉或股动脉床阻塞、腹部压迫、低血压或高血压的患者，在注入血管升压药后偶尔会产生严重神经并发症，包括截瘫。
    当注入个别大剂量时，应在适当的时间间隔进行以便容许血液动力学紊乱消退。尽量避免为高胱氨酸尿症病人进行血管造影，因为有可能引发血栓形成和栓塞。
    对已知患多发性骨髓瘤和其它副蛋白血症的病人，因为有引发短暂至致命的肾衰竭的风险，应额外小心。在这些情况下会产生无尿症，引发进行性尿毒症、肾衰竭以至死亡。应使用最低诊断剂量，并在操作后的几天内监测肾功能和尿液中的骨髓瘤蛋白沉淀。病人在接受检查时应正常饮水，因为如果脱水可能会引致肾小管内产生骨髓瘤蛋白沉淀。目前仍未有任何治疗，包括洗肾，可以成功的逆转此情况。
    纯合子镰状细胞症的病人，经血管注入造影剂可能促进镰状细胞形成。这些病人不应该限制饮水。
C.特殊操作的注意事项
    1.外周血管造影
    动脉内注射通常可引起中度血压降低。这一转变通常是短暂的，不过，在注射后约10分钟应密切注意血压。
    为严重动脉疾病(如闭塞性血栓血管炎、严重动脉硬化、缺血、血栓形成、严重闭塞)的病人注射碘佛醇注射液时应非常小心，并在绝对必要情况下才使用。
    当进行主动脉、髂动脉及分支检查时，应注意可能不小心将大剂量造影剂注入主动脉分支或壁内夹层。
    为预防外渗或血管内膜下注入，导管头或针应小心提高。建议用透视。注入的动脉必须有搏动。应注入1-2mL小剂量以便确定针或导管头的位置。必须避免将大量造影剂注入主动脉分支内。
    如果在注入时产生严重疼痛、感觉异常或外周肌肉痉挛，需要暂停操作，并重新检查导管头和针的位置是否正确。
    在导管操作后，建议使用轻压止血法，将肢体固定数小时以防动脉穿刺部位出血。
    2.包括或不包括左心室造影的选择性冠状动脉造影
    在急性心肌梗死不久后进行冠状动脉造影会增加危险性，一些医生建议在心肌梗死的诊断后约4周内不应进行此项检查。操作前的必需准备包括经验丰富的人员、心电图监视设备和足够的设施以便立即进行抢救和心脏复律。
    在操作整个过程中，应不断以心电图和生命征象监视病人。将大量高渗透液体(即造影剂)注入心室可能引起显著的血液动力学紊乱。因为可能使已存在的病况恶化，建议在为初发心脏衰竭的病人进行操作时应尤其小心。应即时纠正低血压，因为它可能引起严重的心律失常。
    3.主动脉造影和内脏血管造影
    必需小心避免任何大剂量的造影剂进入主动脉分支。有报告指出，下列症状与过量造影剂注入主动脉分支或供应脊髓或脑动脉干或浓缩造影剂与中枢神经系统接触时间过长有关：肠系膜坏死、急性胰腺炎、肾梗死、急性肾小管坏死、肾功能衰竭和严重神经并发症，包括截瘫和四肢瘫痪。引致延长接触时间的情况包括循环降低、注入部位远侧主动脉狭窄或部分阻塞、腹部压迫、低血压、全身麻醉或使用血管升压药。当这些情况存在或发生时，必需认真评估需要进行或继续进行操作的必要性，并将注入的剂量和重复注入的次数保持在最低限度，重复注射必须保持适当的间隔。
    4.CT静脉增强扫描
    CT增强扫描需要的大剂量造影剂在注入后对糖尿病、肾功能损害和充血性心力衰竭的病人都有较大的产生急性肾衰竭的危险。
    患原发或转移脑肿瘤或血脑屏障破坏和缓慢脑循环的病人，注入含碘造影剂进行CT增强扫描可能会产生抽搐和中风等严重神经性并发症。
    病人的活动，包括呼吸都可能明显影响图像的质量，因此病人充分的合作非常重要。
    进行CT扫描使用血管造影剂作增强可能会遮盖某些肿瘤因而产生假阴性诊断。
    有报告，在注入大量造影剂后可能会引起短暂或永久神经改变。
    5.静脉造影
    建议为下述病人进行静脉造影术时应小心：怀疑有血栓形成、静脉炎、严重缺血疾病、局部感染或静脉系统严重阻塞。
    应慎防外渗，建议使用透视。这对患严重静脉疾病的病人尤其重要。
    6.排泄性尿路造影
    必须有足够的肾功能。脱水将不会改善肾功能障碍病人的造影质量，却增加造影引发肾损伤的可能性。检查不应在少于72小时内重复，因为有可能有累积肾损害。

【Medication for children】 某些儿科病人对造影剂产生不良反应的危险性比较高。这些病人包括对过敏原或其它药物过敏的患儿，有哮喘、充血性心力衰竭、血清肌酐＞1.5mg/dL或年龄在12个月以下的患儿。

【Drug Interaction】 降低癫痫阈的药物，尤其是吩噻嗪衍生物，包括使用其抗组织胺或抗恶心特性时，不能与碘佛醇注射液同时使用。
有报告显示，几位肝功能异常的病人在给予口服胆囊造影剂后经血管注入造影剂而产生肾中毒。因此，在口服胆囊造影剂后应至少延迟48小时才可以注入造影剂。

【Pharmacological and Toxicology】 作用机制
    经血管注入碘佛醇注射液后，造影剂流经的血管将变成不透光，从而可在射线上显影，直到血液稀释为止。
    在进行体部成像时，碘化造影剂会从血管内弥散至血管外的空间。在具有完整血脑屏障的正常大脑中，造影剂不会弥散到血管外空间；在血脑屏障受损的患者中，造影剂会积聚在破裂区域的间隙中。
毒理研究
遗传毒性：
    未见致突变性。
生殖毒性：
    未见对生育力的影响。
    大鼠从妊娠第7-17天，兔从妊娠第6-18天，分别静脉注射碘佛醇注射液0.2、0.8、3.2gI/kg/天，在最高剂量32gI/kg/天(分别为人最大推荐剂量的0.35倍和0.71倍)下，均未见对胚胎-胎仔发育的不良影响；在0.8、3.2gI/kg/天剂量下，家兔可见母体毒性。
致癌性：
    未进行致癌性研究。
其他毒性：
    动物研究显示碘佛醇不会透过血脑屏障。

【Storage】 遮光，15℃～30℃密闭保存。

【Validity】 24个月

【Approval number】 国药准字H20143027