【Drug name】

English name: Metronidazole Tablets

【Description】 本品为薄膜衣片，除去包衣显白色或类白色。

【Specification】 0.2g

【Adverse Reactions】 下列不良事件的发生频率使用以下定义：
  非常常见(≥1/10)；常见(≥1/100～＜1/10)；不常见(≥1/1000～＜1/100)；罕见(≥1/10000～＜1/1000)；非常罕见(＜1/10000)，未知(无法根据现有数据估计)。
  在推荐的标准方案下，很少发生严重的不良反应。临床医师考虑持续治疗以缓解慢性疾病，治疗持续时间超过推荐时间时，建议考虑治疗的获益和周围神经病变的风险。
血液和淋巴系统疾病：
  非常罕见：粒细胞减少症、血小板减少症、中性粒细胞减少症、全血细胞减少症。
  未知：白细胞减少症。
免疫系统疾病：
  罕见：过敏反应。
  未知：血管性水肿、荨麻疹、发热。
代谢和营养障碍：
  未知：厌食症。
精神疾病：
  非常罕见：精神障碍，包括意识混乱和幻觉。
  未知：情绪低落。
神经系统疾病：
  非常罕见：
-脑病(如意识模糊、发热、头痛、幻觉、瘫痪、光敏感、视力和运动障碍、颈部僵硬)和亚急性小脑综合征(如共济失调、构音障碍、步态障碍、眼球震颤和震颤)可能会在停药后消退。
-嗜睡、头晕、抽搐、头痛。
  未知：
-在强化或延长甲硝唑治疗期间，已有报道外周感觉神经病变或短暂的癫痫样发作。在大多数情况下，停止治疗或减少剂量后神经病变消失。
-无菌性脑膜炎
眼疾：
  非常罕见：视力障碍，如复视和近视，在大多数情况下是短暂的。
  未知：视神经病/神经炎。
耳朵和迷路障碍：
  未知：听力受损/听力丧失(包括感觉神经)、耳鸣。
胃肠疾病：
  未知：味觉障碍、口腔粘膜炎、舌苔改变、恶心、呕吐、胃肠道紊乱(如上腹疼痛和腹泻)。
肝胆疾病：
  非常罕见：
-肝酶增加(AST、ALT、碱性磷酸酶)、胆汁淤积性或混合性肝炎和肝细胞肝损伤、黄疸和胰腺炎，在停药后可逆转。
-甲硝唑联合其他抗生素治疗的患者报告了需要肝移植的肝功能衰竭病例。
皮肤和皮下组织疾病：
  非常罕见：皮疹，脓疱疹，急性全身性发疹性脓疱病，瘙痒，潮红。
  未知：多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症，固定性药疹
肌肉骨骼、结缔组织和骨骼疾病：
  非常罕见：肌痛、关节痛。
肾脏和泌尿系统疾病：
  非常罕见：尿液变黑(由于甲硝唑代谢物)。

【Precautions】 警告：
1、对中枢和周围神经系统的影响
    脑病和周围神经病变：已有报道甲硝唑导致脑病和周围神经病变(包括视神经病变)的案例。
    据报道，脑病与小脑毒性有关，其特征在于共济失调、头晕和构音障碍。在脑病报告中描述了MRI上见到的中枢神经系统病变。在脑病的报告中已经描述了在MRI上看到的CNS病变。在停用甲硝唑后几天到几周内CNS症状通常是可逆的。在MRI上看到的CNS病变也被描述为可逆的。
    已报道周围神经病变，主要是感觉类型，其特征为肢体麻木或感觉异常。
    据报道，甲硝唑治疗的患者出现惊厥性癫痫发作。
无菌性脑膜炎：已报告与甲硝唑相关的无菌性脑膜炎病例。症状会在给药后数小时内发生，并且通常在停用甲硝唑治疗后消退。
    出现异常神经系统症状和体征需要及时评估继续治疗的获益与风险比。
    对于活动性或慢性严重外周和中枢神经系统疾病的患者，由于存在神经功能恶化的风险，应谨慎使用甲硝唑。
2、Cockayne氏综合征患者的肝毒性和死亡风险
    已报道全身使用的含有甲硝唑的产品的严重肝毒性/急性肝衰竭的病例，包括在Cockayne氏综合征患者治疗开始后发病迅速的致命结果的病例。
    有严重肝毒性/急性肝衰竭的Cockayne氏综合征患者的肝毒性和死亡风险病例，包括与含有甲硝唑产品的全身治疗，在患有Cockayne氏综合征的患者开始治疗后发病快，并致命的病例。在这类人群中，甲硝唑应在经过仔细的获益风险评估后使用，并且只有在没有替代疗法的情况下才能使用。在治疗开始之前或在治疗开始后的前2-3天内或在治疗期间和治疗结束后经常进行肝功能检查。如果发生肝功能检查异常，则停用甲硝唑，并监测肝功能，直至恢复至基线值。
    建议Cockayne氏综合征患者如果出现任何潜在的肝损伤症状，如腹痛、恶心、粪便颜色变化或黄疸，立即停止服用甲硝唑，并联系医务人员。
一般注意事项：
1、已报道甲硝唑可引起严重的大疱性皮肤反应，如史蒂文斯·约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)或急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)。如果出现SJS、TEN或AGEP的症状或体征，必须立即终止本品的治疗。
2、肝功能损害：肝功能损害患者甲硝唑代谢缓慢，导致血浆中甲硝唑蓄积。对于严重肝功能不全患者(Child-Pugh C)，建议减少本品的剂量。对于轻度至中度肝功能损害的患者，不需要调整剂量，但应监测这些患者与甲硝唑相关的不良事件。
3、肾功能损害：患有终末期肾病的患者可以通过尿液缓慢排出甲硝唑和代谢物，导致甲硝唑代谢物的显著蓄积。建议监测甲硝唑相关的不良事件。
4、二重真菌感染：已知或以前未被识别的念珠菌病可能在用本品治疗期间呈现更突出的症状，需要给予针对念珠菌的治疗。
5、用于血液疾病的患者：甲硝唑是一种硝基咪唑，对于有血液不良症状或病史的患者应谨慎使用。在给药期间观察到轻微的白细胞减少症；然而，在临床研究中没有观察到甲硝唑引起的持续血液学异常。建议治疗前后观察白细胞计数和白细胞分类计数。
6、甲硝唑及其代谢物在接受血液透析的患者中，经过8小时的透析过程能够有效地被去除。因此甲硝唑应该在血液透析后立即重新服用。
7、肾衰竭患者接受间歇性腹膜透析(IPD)或连续性非卧床腹膜透析(CAPD)时，不需要调整甲硝唑的常规剂量。
8、如果使用本品超过10天，进行的常规临床和实验室监测(特别是白细胞计数)是很有必要的，同时应该监测患者的不良反应，例如外周或中枢神经系统病变(如：感觉异常、共济失调、头晕、惊厥发作)。
9、服用本品时应在停用含酒精饮料或含丙二醇的产品至少三天后，否则可能出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛和面部潮红。
10、应告知患者本品仅应用于治疗细菌和寄生虫感染。本品不治疗病毒感染(例如普通感冒)，对需氧或兼性厌氧菌没有直接活性。当本品用于治疗细菌感染时，应该告诉患者尽管在治疗过程早期会感觉情况好转，但仍应该按照指示准时服用药物。漏服或未完成整个治疗过程可能(1)降低即刻治疗的有效性和(2)增加细菌产生抗性的可能性，并且将来可能无法用本品治疗。
11、在未经证实或强烈怀疑的细菌或寄生虫感染或预防性适应症的情况下，本品不太可能为患者提供益处，反而会增加耐药细菌和寄生虫的发展风险。
12、在阴道毛滴虫被消灭后，可能淋球菌感染仍然持续存在。
13、需要提醒患者，甲硝唑可能会使尿液变黑。
14、对驾驶和操作机械能力的影响：患者应该被警告存在潜在的影响，包括头晕、嗜睡、幻觉、抽搐或意识混乱、短暂的视觉障碍，如果出现这些症状，建议不要驾驶或操作机械。

【Medication for children】 儿童应在医师指导下使用。

【Drug Interaction】 1、土霉素---与土霉素合用可干扰甲硝唑清除阴道滴虫的作用。
2、双硫仑---在同时应用甲硝唑和双硫仑的酗酒患者中有出现精神症状的报道。最近两星期内曾服用双硫仑的患者应避免应用甲硝唑。
3、含酒精饮料---如果在甲硝唑治疗期间或停药后饮用含酒精饮料或含有丙二醇的产品，可能会出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛和潮红等。
4、华法林和其他口服抗凝血剂---据报道，甲硝唑能增强华法令和其他口服香豆素抗凝血剂的抗凝血作用，导致凝血酶原时间延长。当对这类抗凝治疗的患者使用本品时，应密切监测凝血酶原时间和INR。
5、锂---接受大剂量锂治疗的患者，甲硝唑短期应用会使血清锂上升，一些病例出现锂中毒症状。甲硝唑治疗几天后需要测定血清锂和血清肌酐水平，以监测锂中毒临床症状出现前可能出现的血清锂浓度升高。
6、白消安---据报道，甲硝唑会增加白消安的血浆浓度，从而导致增加严重的白消安毒性风险。甲硝唑不应与白消安一起给药，除非获益超过风险。如果没有甲硝唑的治疗替代品，并且在医学上需要与白消安同时给药时，应该进行密切监测白消安血浆浓度，并相应调整白消安剂量。
7、5-氟尿嘧啶---甲硝唑会降低5-氟尿嘧啶的清除，并且因此导致增加5-氟尿嘧啶的毒性。
8、环孢素---患者在接受环孢素治疗的时候存在环孢素血药浓度升高的风险。在合用时，密切监测血清肌酐和血清环孢素是必要的。
9、抑制CYP 450酶的药物---同时应用降低肝脏微粒体酶的药物，例如西咪替丁，可延长甲硝唑的半衰期和降低血浆清除率。
10、诱导CYP 450酶的药物---同时应用诱导肝脏微粒体酶的药物，如苯妥英或苯巴比妥，可加速甲硝唑清除，导致其血药浓度降低。有报道提示甲硝唑会减弱苯妥英的清除。
11、药物/实验室检测相互作用---甲硝唑可影响某些血生化值的测定，如天冬氨酸盐转氨酶(AST，SGOT谷草转氨酶)，丙氨酸转氨酶(ALT，SGPT谷丙转氨酶)，乳酸脱氢酶(LDH)，甘油三脂和己糖激酶葡萄糖，可使测定值为0。所有受影响的检测都与辅酶氧化还原过程中的酶偶联有关(NAD⁺NADH)。影响因素是由于还原型烟酰胺二核苷酸(340nm)与甲硝唑(322nm)在pH为7时的吸收峰值相似。

【Pharmacological and Toxicology】

【Storage】 遮光，密封，在30℃以下保存。

【Validity】 36个月

【Approval number】 国药准字H42021947