注射用阿莫西林钠舒巴坦钠
Common name: 注射用阿莫西林钠舒巴坦钠
English name: Amoxicillin Sodium and sulbactam Sodium for Injection
Commodity name: 士必盛
【Ingredients】
本品为复方制剂，其组份为阿莫西林钠和舒巴坦钠[阿莫西林(C16H19N3O5S)和舒巴坦(C8H11NO5S)标示量之比为 2:1]均匀混合的无菌粉末。
化学名称：
阿莫西林钠(2 S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠。
舒巴坦钠：(2 S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钠-4，4-二氧化物。
阿莫西林钠：
分子式：C16H18N3NaO5S
分子量：387.40
舒巴坦钠
化学名称：
阿莫西林钠(2 S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠。
舒巴坦钠：(2 S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钠-4，4-二氧化物。
阿莫西林钠：
分子式：C16H18N3NaO5S
分子量：387.40
舒巴坦钠
【Description】
本品为白色或类白色粉末。
【Indications】
本品为由阿莫西林和舒巴坦钠组成的复方制剂，适用于产酶葡萄球菌、肺炎杆菌、其它链球菌、流感杆菌、淋球菌、大肠杆菌、变形杆菌、莫根杆菌、枸橼酸杆菌、肠杆菌、沙门氏菌等所致的下列感染：上呼吸道感染：鼻窦炎、扁桃体炎、中耳炎、喉炎、咽炎；下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张并感染、肺炎、脓胸、肺脓肿等；泌尿生殖道感染：急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎急性发作、急性下尿路感染、盆腔感染等。皮肤软组织感染：疖、脓肿、蜂窝组织炎、伤口感染等；其它系统感染：感染性腹泻、腹腔感染、败血症、细菌性心内膜炎等。
【Specification】 0.75g(C16H19N3O5S 0.5g与C8H11NO5S 0.25g)
【Dosage and Administration】
应根据医生的判断标准和患者的个体需要调整剂量。指导剂量如下：成人：肌内注射或稀释后静脉滴注给药。每次 1.5～3.0 g，加入 5% 葡萄糖溶液 150～200 ml 静脉滴注，于 1 小时内滴完，每日 2～3 次。中、重度感染用量为 4.5～6.0 g/日，严重感染用量为 9.0 g/日或 150 mg/kg/日，分 2～3 次静滴。疗程 7～14 天，重症感染者可适当延长疗程。
儿童：深部肌内注射，直接静脉注射或滴注，本品每日 60～70 mg/kg(阿莫西林每日 40～50 mg/kg + 舒巴坦每日 20～25 mg/kg)，分 2 至 3 次。在深部肌内注射和静脉直接推注时，推荐用至少 3.5 ml 灭菌注射用水稀释。溶液需在配制后 60 分钟内使用。一旦超过该期限，需将安瓿内配制的药液丢弃。本品可采用调整稀释溶液(溶剂)静脉滴注，本品的最大浓度和最大用药时间见下表：溶剂最大浓度(*)最大用药时间
(*)阿莫西林 + 舒巴坦复方制剂，mg/ml
肾功能不全病人用量酌减，请参照以下肾功能不全用药指导原则(表 2)
表 2、阿莫西林钠舒巴坦钠肾功能不全病人用药指导原则(PDR)
儿童：深部肌内注射，直接静脉注射或滴注，本品每日 60～70 mg/kg(阿莫西林每日 40～50 mg/kg + 舒巴坦每日 20～25 mg/kg)，分 2 至 3 次。在深部肌内注射和静脉直接推注时，推荐用至少 3.5 ml 灭菌注射用水稀释。溶液需在配制后 60 分钟内使用。一旦超过该期限，需将安瓿内配制的药液丢弃。本品可采用调整稀释溶液(溶剂)静脉滴注，本品的最大浓度和最大用药时间见下表：
| 25 ℃ | 4 ℃ | ||
| 无菌注射用水 | 45 | 8 小时 | 48 小时 |
| 0.9% 氯化钠 | 45 | 8 小时 | 48 小时 |
| 林格氏乳酸盐溶液 | 45 | 8 小时 | 48 小时 |
| 5% 葡萄糖 | 30 | 2 小时 | 4 小时 |
| 1/6M 乳酸钠 | 45 | 8 小时 | 8 小时 |
| 5% 葡萄糖盐溶液 | 3 | 4 小时 | —— |
肾功能不全病人用量酌减，请参照以下肾功能不全用药指导原则(表 2)
表 2、阿莫西林钠舒巴坦钠肾功能不全病人用药指导原则(PDR)
| 肌酐清除率(mL/min/1.73m2) | 半衰期(小时) | 推荐剂量 |
| ＞/ = 30 | 1 | 1.5～3.0 g q6 h～q8 h |
| 15～29 | 5 | 1.5～3.0 g q12 h |
| 5～14 | 9 | 1.5～3.0 g q24 h |
【Adverse Reactions】
在推荐剂量下，药物有很好的耐受性。但对少数患者，亦有不同类型和不同程度的副反应发生。有如下情况报道：
1.消化系统：恶心，呕吐，腹泻，消化不良和上腹疼痛。
2.过敏反应：荨麻疹，血管神经性水肿，斑丘疹，罕见过敏性休克。
3.间质性肾炎。
4.血液系统：中性粒细胞减少症，嗜酸粒细胞减少症，贫血和血小板功能异常。
5.口腔或其它部位念珠菌病，是一种细菌症的表现。
6.个别病例出现 Stevens-Johnson 综合症和多形性红斑。
7.偶有伪膜性肠炎的病例报道。
1.消化系统：恶心，呕吐，腹泻，消化不良和上腹疼痛。
2.过敏反应：荨麻疹，血管神经性水肿，斑丘疹，罕见过敏性休克。
3.间质性肾炎。
4.血液系统：中性粒细胞减少症，嗜酸粒细胞减少症，贫血和血小板功能异常。
5.口腔或其它部位念珠菌病，是一种细菌症的表现。
6.个别病例出现 Stevens-Johnson 综合症和多形性红斑。
7.偶有伪膜性肠炎的病例报道。
【Contraindications】
1、青霉素类或其他β-内酰胺类抗生素过敏者禁用。
2、对舒巴坦过敏者禁用。
2、对舒巴坦过敏者禁用。
【Precautions】
1、单核细胞增多症病人使用本品时易发生皮肤潮红，慎用本品。
2、长期使用时易发生多重感染(如假单胞菌和念球菌感染)，如出现多重感染应及时停药，并予以相应处理。
3、本品属青霉素类药，使用前需做皮试，阳性者禁用。
4、本品配成溶液后必须及时使用，不宜久置。
5、接受别嘌醇(Allopciinol)或双硫仑(Disulfiram)治疗的病人，不宜使用本品。
6、下列情况应慎用：
(1)有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者。
(2)老年人和肾功能严重损害时可能需调整剂量；严重肝功能不全者慎用本品。
7、假膜性结肠炎病例几乎都与抗菌素，包括β-内酰胺抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的应用有关。但其严重程度有所不同，有些病人会很严重。所以，对于使用抗菌素后出现腹泻的病人，考虑到这种疾病诊断是重要的。
8、如需长期用药，应进行肝肾功能监测。对于肾衰患者，应进行剂量调整(见上文)。对有过敏史(如：哮喘，湿疹和发热)和血液病病史的患者应严加控制。
9、合并使用青霉素可以引起甲氨蝶呤清除率降低，从而显著增加其毒性。
10、和所有药物一样，在安全性未被确立以前，本药品不推荐用于妊娠和哺乳期。
2、长期使用时易发生多重感染(如假单胞菌和念球菌感染)，如出现多重感染应及时停药，并予以相应处理。
3、本品属青霉素类药，使用前需做皮试，阳性者禁用。
4、本品配成溶液后必须及时使用，不宜久置。
5、接受别嘌醇(Allopciinol)或双硫仑(Disulfiram)治疗的病人，不宜使用本品。
6、下列情况应慎用：
(1)有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者。
(2)老年人和肾功能严重损害时可能需调整剂量；严重肝功能不全者慎用本品。
7、假膜性结肠炎病例几乎都与抗菌素，包括β-内酰胺抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的应用有关。但其严重程度有所不同，有些病人会很严重。所以，对于使用抗菌素后出现腹泻的病人，考虑到这种疾病诊断是重要的。
8、如需长期用药，应进行肝肾功能监测。对于肾衰患者，应进行剂量调整(见上文)。对有过敏史(如：哮喘，湿疹和发热)和血液病病史的患者应严加控制。
9、合并使用青霉素可以引起甲氨蝶呤清除率降低，从而显著增加其毒性。
10、和所有药物一样，在安全性未被确立以前，本药品不推荐用于妊娠和哺乳期。
【Medication for pregnant and lactating women】
孕妇应用本品的安全性尚未确立，应仅在确有必要时应用本品：由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，可能导致婴儿过敏，哺乳期妇女慎用。
【Medication for children】
多数青霉素已应用于儿科病人，至今未发现特殊问题。新生儿和 6 个月内的婴儿肾功能发育不完全，可能减缓青霉素通过尿路排泄。一岁以下儿童应用本品的安全性尚未确立，应慎用。
【Medication for the elderly】
同成年人用药。肾功能不全者酌减。
【Drug Interaction】
1、丙磺舒竞争性减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长；
2、氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明。
2、氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明。
【Drug overdose】
在一项 51 名儿童患者参与的前瞻性研究提示，阿莫西林给药剂量不超过 250 mg/kg 时不引起显著临床症状。有报道少数患者因阿莫西林过量引起肾功能不全、少尿，但肾功能损害在停药后可逆。如发生过量服用，应采取对症治疗措施，必要时应采用血液透析的方法将本品从血循环中清除。
【Pharmacological and Toxicology】
药理作用
本复方是由阿莫西林钠和舒巴坦钠组成。阿莫西林系杀菌性广谱抗生素，舒巴坦钠系不可逆的广谱β-内酰胺酶抑制剂，可有效地抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶。临床上许多革兰阳性和革兰阴性细菌产生β-内酰胺酶，此酶可使阿莫西林失去抗菌活性。由于舒巴坦钠的存在，可使阿莫西林免遭β-内酰胺酶的破坏，从而使已对阿莫西林耐药并产生β-内酰胺酶的细菌，仍然对阿莫西林敏感。本品为杀菌性抗生素，在临床上能杀灭多种革兰阳性和革兰阴性细菌，特别是对产生β-内酰胺酶的耐药菌有疗效。这些细菌包括：革兰阳性菌：需氧菌：金黄色葡萄球菌、粪链球菌、表皮葡萄球菌、单核细胞增多性李司特氏菌、化脓性链球菌、棒状杆菌属、草绿色链球菌、肺炎双球菌。厌氧菌：梭状芽孢杆菌属、消化链球菌、消化球菌属。革兰阴性菌：需氧菌：大肠杆菌、布鲁氏杆菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌、普通变形杆菌、脑膜炎双球菌、克雷白氏菌属、淋球菌、沙门氏菌属、杜克雷氏嗜血杆菌、志贺氏菌属、布兰汉氏球菌、百日咳菌属、出血败血性巴斯德菌。厌氧菌：拟杆菌属包括脆弱拟杆菌。
本复方是由阿莫西林钠和舒巴坦钠组成。阿莫西林系杀菌性广谱抗生素，舒巴坦钠系不可逆的广谱β-内酰胺酶抑制剂，可有效地抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶。临床上许多革兰阳性和革兰阴性细菌产生β-内酰胺酶，此酶可使阿莫西林失去抗菌活性。由于舒巴坦钠的存在，可使阿莫西林免遭β-内酰胺酶的破坏，从而使已对阿莫西林耐药并产生β-内酰胺酶的细菌，仍然对阿莫西林敏感。本品为杀菌性抗生素，在临床上能杀灭多种革兰阳性和革兰阴性细菌，特别是对产生β-内酰胺酶的耐药菌有疗效。这些细菌包括：革兰阳性菌：需氧菌：金黄色葡萄球菌、粪链球菌、表皮葡萄球菌、单核细胞增多性李司特氏菌、化脓性链球菌、棒状杆菌属、草绿色链球菌、肺炎双球菌。厌氧菌：梭状芽孢杆菌属、消化链球菌、消化球菌属。革兰阴性菌：需氧菌：大肠杆菌、布鲁氏杆菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌、普通变形杆菌、脑膜炎双球菌、克雷白氏菌属、淋球菌、沙门氏菌属、杜克雷氏嗜血杆菌、志贺氏菌属、布兰汉氏球菌、百日咳菌属、出血败血性巴斯德菌。厌氧菌：拟杆菌属包括脆弱拟杆菌。
【Pharmacokinetics】
阿莫西林
阿莫西林钠快速静脉滴注 0.5 g 后 1 分钟血药浓度为 83～112 mg/L，阿莫西林的蛋白结合率为 17%，本品在多数组织和体液中分布良好。静脉注射本品 2 g 后 1.5 小时脑脊液中的药物浓度为 2.9～40.0 mg/L。本品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母体血药浓度的 1/4～1/3，在乳汁、汗液和泪液中也含微量。本品血浆消除半衰期(t1/2)为 1.08 小时，60% 以上以原形药自尿中排出，约 24% 药物在肝内代谢，尚有少量经胆道排泄。严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至 7 小时。血液透析可清除本品，腹膜透析则无清除本品的作用。
舒巴坦钠
舒巴坦钠静脉滴注 0.5 g 和 1.0 g 后，血药峰浓度为 30 mg/L 和 68 mg/L，血清半衰期为 1 小时。70%～80% 经肾排泄，组织间液和腹膜分泌物的舒巴坦钠浓度和血中的浓度相当，脑脊液中的浓度可达到 0.1～1 mg/L。
阿莫西林钠快速静脉滴注 0.5 g 后 1 分钟血药浓度为 83～112 mg/L，阿莫西林的蛋白结合率为 17%，本品在多数组织和体液中分布良好。静脉注射本品 2 g 后 1.5 小时脑脊液中的药物浓度为 2.9～40.0 mg/L。本品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母体血药浓度的 1/4～1/3，在乳汁、汗液和泪液中也含微量。本品血浆消除半衰期(t1/2)为 1.08 小时，60% 以上以原形药自尿中排出，约 24% 药物在肝内代谢，尚有少量经胆道排泄。严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至 7 小时。血液透析可清除本品，腹膜透析则无清除本品的作用。
舒巴坦钠
舒巴坦钠静脉滴注 0.5 g 和 1.0 g 后，血药峰浓度为 30 mg/L 和 68 mg/L，血清半衰期为 1 小时。70%～80% 经肾排泄，组织间液和腹膜分泌物的舒巴坦钠浓度和血中的浓度相当，脑脊液中的浓度可达到 0.1～1 mg/L。
【Storage】 密闭，在凉暗(避光并不超过 20 ℃ )干燥处保存。静脉注射溶液应在配制后立即使用，配制溶液不可冷冻。
【Packing】
钠钙玻璃模制注射剂瓶；1 瓶/盒、10 瓶/盒。
【Validity】 24个月
【Executive standard】 YBH04582011
【Approval number】 国药准字H20113472
【Manufacturer】 瑞阳制药股份有限公司
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