常见恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应及黑毛舌。

过敏反应：皮疹（尤其易发生于传染性单核细胞增多症者）、荨麻疹及其他血清病样反应、喉水肿、药物热和嗜酸粒细胞增多等。

二重感染：长期或大量服用本品可致耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染（舌苔呈棕色甚至黑色）。

少见溶血性贫血、血清氨基转移酶一过性升高、白细胞减少、血小板减少、神经毒性和肾毒性等。

患者每次开始服用本品前，必须先进行青霉素皮试。

对头孢菌素类曲物过敏者及有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。

奉品与其他青霉素类药物之问有交叉过敏性。若有过敏反应产生，则应立即停用本品，并采取相应措施。

肾功能减退者应根据血浆肌酐清除率调整剂量或给药间期。

治疗链球菌感染时疗程需 10 日，治疗结束后宜作细菌培养，以确定链球菌是否已清除。

对怀疑为伴梅毒损害之淋病患者，存使片本品前应进行暗视野检查，并至少在 4 个月内，每月接受血清试验一次。

长期或大剂量服用本品者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。

对实验室检查指标的干扰：

硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响。

可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值升高。

丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄，因而使本品的血药浓度升高，血消除半衰期（t_1/2β）延长，毒性也可能增加。

本品与别嘌醇合用时，皮疹发生率显著增高，故应避免合用。

本品不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。

本品与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率较两者单用时高。

本品可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，因此可降低口服避孕药的效果。

氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性，因此不宜与本品合用，尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。

本品可加强华法林的作用。

克拉维酸可增强本品对产β内酰胺酶细菌的抗菌活性；氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时一般可增强本品对粪肠球菌的体外杀菌作用。