阿法骨化醇片
Common name: 阿法骨化醇片
English name: Alfacalcidol Tablets
Commodity name: 立庆
【Ingredients】
本品主要成份：阿法骨化醇
化学名称：(5Z，7E)-9，10-开环胆甾-5，7，10(19)-三烯-1α，3β-二醇
化学结构式：
分子式：C27H44O2
分子量：400.64
【Description】 本品为白色片。
【Indications】
1.骨质疏松症。
2.改善下列疾病所致的维生素D代谢异常的各种症状（如低血钙，手足搐搦，骨痛，骨股病变等）
•慢性肾功能衰竭
•甲状旁腺功能减退症
•抗维生素D佝偻病、软骨病
【Specification】 0.25μg
【Dosage and Administration】
在充分控制患者正常血钙值的基础上，调整本品的服用量。
•慢性肾功能衰竭、骨质疏松症：
通常，成人1日1次，口服阿法骨化醇片0.5μg(0.25μg：2片；0.5μg：1片)。但应按年龄、症状适当增减用量。
•甲状旁腺功能减退症，其他的维生素D代谢异常所致的疾病：
通常，成人1日1次，口服阿法骨化醇片1.0～4.0μg(0.25μg：4～16片；0.5μg：2～8片)。但应按疾病、年龄、症状、病型适当增减用量。
【Adverse Reactions】
据国外文献报道
(1)治疗骨质疏松症
14808例中报告不良反应有192例(1.3%) 241件， 其中主要的是血尿素氮(BUN) 上升(0.2%) ， 呕吐感(0.2%) ， 食欲不振(0.1%) ， 胃痛(0.1%) ， 天冬氨酸氨基转移酶(AST) 上升(0.09%) 等。
(2)治疗慢性肾功能衰竭、甲状旁腺功能减退症、抗维生素D佝偻病、软骨病、未成熟儿的维生素D代谢异常所致的各种症状的改善
4967例中报告不良反应有285例(5.7%)471件，其中主要的是搔痒感(2.3%)、食欲不振(1.0%)、呕吐感(0.9%)、腹泻(0.6%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT) 上升(0.5%) 等。
重大的不良反应
(1)急性肾功能衰竭(频度不明)，因血清钙上升偶伴有急性肾功能衰竭的出现，需定期观察血清钙值及肾功能，当发现有异常时，应采取确切的停药等措施。
(2) 肝功能障碍、 黄疸(频度不明)：伴AST、 ALT、碱性磷酸酶(ALP) 的上升等的肝功能障碍、黄疸的出现，应进行充分的观察， 当发现有异常时，应采取确切的停药等措施。
其他的不良反应
在发生如下不良反应时，应采取确切的减量、停药等措施。
| 频度 | 0.1~5% | 小于0.1% |
| 种类 | ||
| 消化系统 | 食欲不振、恶心、呕吐感、腹泻、便秘、胃痛 | 呕吐、腹胀、胃部不适、消化不良、口腔内不适感、口渴 |
| 精神神经系统 |
头痛、头重、失眠、精神恍惚、乏力、倦怠感、头晕、麻木感、嗜睡、记忆力减退、耳鸣、老年性耳聋、背痛、肩部的肌肉僵硬、下肢的紧张感、胸痛 |
|
| 循环系统 | 轻度的血压上升、心悸 | |
| 肝脏 | AST上升、ALT上升 | 乳酸脱氢酶(LDH) 上升、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP) 上升 |
| 肾脏 | BUN上升、肌酐(Cr) 上升(肾功能减退) | 肾结石 |
| 皮肤 | 搔痒感 | 皮疹、发热感 |
| 眼 | 结膜充血 | |
| 骨 | 关节周围的钙化 | |
| 其他 | 嗓音嘶哑、水肿 |
【Contraindications】
高钙血症患者禁用。
【Precautions】
1.服用本品的同时，根据医嘱，酌情补充钙剂。
2.服药期间，应在医生指导下，严密监测血钙、尿钙水平，调整剂量，发生高钙血症时，立即停药。血钙值恢复到正常范围后，可重新减量给药。
3.超大剂量服药可能出现胃肠道系统、肝脏、精神神经系统、循环系统等方面的不良反应，如：胃痛、便秘、GOT及GPT升高、头痛、血压轻度升高等。
4.正在服用抗凝血剂、抗癫痫药、抗酸铝剂、含镁或含钙制剂、噻嗪类利尿剂、洋地黄糖甙药物的患者，请遵医嘱使用本品。
【Medication for pregnant and lactating women】
(1)孕妇或可能怀孕的妇女使用本品时要权衡利弊，只有在利大于弊的情况下才能使用。[妊娠期间用药的安全性尚未确立，在动物实验大量给药时，曾出现胚胎骨化延迟。对性腺的影响包括，受孕率下降胎儿死亡率上升胎儿的发育受到抑制及哺乳力下降等。]
(2)哺乳期中最好避免用药，在不得已的情况下用药时停止哺乳。[哺乳期间用药的安全性尚未确立。动物实验(大白鼠)时，哺乳向新生幼年白鼠的移行率相当于母动物用药量的1/20。]
【Medication for children】
尚不明确。
【Medication for the elderly】
一般来说，因高龄者生理功能下低，要注意服用量。
【Drug Interaction】
与下列药物联合应用应注意：
| 制剂名 | 临床症状 | 机理、危险因子 |
| 含镁制剂(氧化镁、碳酸镁等) | 偶有引起高镁血症的报告 | 不明 |
| 强心制剂(地高辛等) | 有可能出现心律不齐 | 由本品引起高钙血症时，强心制剂的作用被增强 |
| 钙制剂(乳酸钙水化物、碳酸钙等) | 有可能出现高钙血症 | 本品促进肠道对钙的吸收 |
| 维生素D及其衍生物(骨化三醇等) | 有可能出现高钙血症 | 相加作用 |
| 甲状旁腺激素(PTH) 制剂(特立帕肽) | 有可能出现高钙血症 | 相加作用 |
【Drug overdose】
(1)为了预防过量给药，在本品服用期间，应定期测定血清钙值，调整服药量以免导致高钙血症。
(2)在发生高血钙时，应立即停止服用，在血清钙值恢复正常后，再开始减量服药。
【Pharmacological and Toxicology】
药理作用
口服阿法骨化醇后，迅速由肠道吸收到血液中，通过肝脏微粒体的第25位羟化酶的作用，在侧链第25位被羟化成活性物质1α，25-(OH)2D3分布于肠道及骨等的靶组织，与受体结合促进肠道吸收钙，产生骨盐溶解及成骨等一系列的生理活性作用。
毒理研究
生殖毒性
大鼠妊娠前及妊娠初期、器官形成期、围产期及哺乳期口服予阿法骨化醇，最大剂量2.5μg/kg；兔器官形成期时口服给药，最大剂量0.5μg/kg。结果显示：大鼠在0.5μg/kg、兔0.02μg/kg剂量时均未见异常，大剂量给药组动物出现骨化延迟、对性腺产生影响、受孕率下降、胎儿死亡率升高、胎儿发育受抑制及哺乳力下降等现象。
【Pharmacokinetics】
揭国外文献报道：本品在小肠被吸收，经肝脏迅速代谢成为1α，25-(OH)2D3。健康成人14例口服阿法骨化醇4μg(1.0μgx 4片) 时血中1α，25-(OH)2D3浓度在4-24小时(平均11.0小时)达到峰值(平均94.6pg/ml)，48~72小时几乎恢复为服用前值。
【Storage】 避光，密封，室温(不超过25℃)保存。
【Packing】 聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片，药用铝箔；10片/板×1板/盒，10片/板×2板/盒，10片/板×3板/盒
【Validity】 24个月
【Executive standard】 国家药品监督管理局标准 YBH05572018
【Approval number】 国药准字H10950135
【Manufacturer】 重庆药友制药有限责任公司
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