盐酸表柔比星

Yansuan Biaoroubixing

Epirubicin Hydrochloride

本品为（8S，10S）-10-〔（3-氨基-2，3，6-三脱氧-0丄-阿拉伯吡喃糖基）氧〕-6 ，8， 11-三羟基-8-（羟基乙酰基）-1-甲氧基-7，8，9，10-四氢并四苯-5，12-二酮盐酸盐。按无水与无溶剂物计算，含盐酸表柔比星（C 2 7 H 2 9 NO„ • H C l ） 应为9 7 . 0 % ~102. 0%

【性状】本品为红色或橙红色粉末；有引湿性。本品在水或甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。比旋度取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每l m l 中约含0 . 5mg的溶液，依法测定（附录W E），按无水与无溶剂物计算，比旋度为+ 3 1 0 ° 至+ 340°吸收系数取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每l m l 中约含1 5 y g 的溶液， 照紫外- 可见分光光度法（ 附录1Y A），在495nm的波长处测定吸光度，按无水与无溶剂物计算， 吸收系数为2 0 0 ~ 2 3 0

【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2） 取吸收系数项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录]V A）测定，在234nm，252nm，288nm，479nm和495nm的波长处有最大吸收。

（3） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1022图）一致。

（4）取本品10mg，加硝酸0. 5ml使溶解，加水0. 5ml ，火焰灼烧2分钟，放冷，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀。

【检查】酸度 取本品， 加水制成每l m l 中含5 m g 的溶液，依法测定（附录W H ） ， p H 值应为4 . 0 ~ 5 . 5

溶液的澄清度 取 本 品 5 份， 各1 0 m g ，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录K B）比较，均不得更浓。有关物质取本品， 加流动相溶解并稀释制成每l m l 中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每l m l 中约含5 ； ^ 的溶液， 作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液2 0 f J注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的2 0 % ; 再精密量取供试品溶液和对照溶液各20^1 ，分别注入液相色谱仪， 记录色谱图至主成分峰保留时间的3 倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，多柔比星酮（相对保留时间约0. 3）按校正后的峰面积计算（乘以校正因子0 . 7 ）不得大于对照溶液主峰面积（1 . 0 % ） ，多柔比星（相对保留时间约0 . 8 ）峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1. 0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0 . 5 倍（ 0 . 5 % ） ， 各杂质峰面积（多柔比星酮按校正后的峰面积计算）的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2 . 0 % ） ，残留溶剂乙醇、丙酮与二氯甲烷取本品约0 . 5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封，作为供试品溶液；分别精密称取乙醇、丙酮、二氯甲烷各适量，用水定量稀释制成每l m l 中含乙醇5 0 （ V g 、丙酮5 0 （ V g 和二氯甲烷6 0 M g 的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（附录II P第一法）测定，以5%苯基-95% 二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱， 柱温为5 C T C ; 进样口温度为2 0 0 ° C ; 检测器温度为250 （：。顶空瓶平衡温度为80°C ， 平衡时间为3 0 分钟。取对照品溶液顶空进样，乙醇、丙酮和二氯甲烷依次出峰，各主峰之间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含乙醇不得过1 . 0 % ， 含丙酮不得过1 . 5 % ， 含二氯甲烷应符合规定。二氧六环与吡啶取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每I m i中约含5 0 m g的溶液，作为供试品溶液；另精密称取二氧六环与吡啶适量， 用水定量稀释制成每l m l 中约含二氧六环3 8 M g 和吡啶2 （ ^ g 的混合溶液， 作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（附录1 P第三法）测定，以5%苯基-95% 二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温1 0 0 ° C。取对照品溶液、1注入气相色谱仪，记录色谱图，二氧六环峰与吡啶峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1M1 ，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

水分 取本品， 照水分测定法（ 附录《 M 第一法A ） 测定，含水分不得过3.0%降压物质取本品，依法检査（附录XI G ） ， 剂量按猫体重每l k g注射l m g，应符合规定。

细菌内毒素 取本品，依法检查（附录M E ），每l m g盐酸表柔比星中含内毒素的量应小于1 . 1EU

【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D）测定。色谱条件与系统适用性试验用三甲基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-甲醇-85%磷酸溶液（290 540 170 1）并含0 . 2 % 十二烷基硫酸钠的混合溶液为流动相， 流速为每分钟2 . 0 m l ;检测波长为2 5 4 n m ;柱温3 5 ° C。取盐酸多柔比星对照品和盐酸表柔比星对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每l m l 中分别含3 （ V g 和l O O ^ g 的混合溶液， 取注入液相色谱仪，记录色谱图，表柔比星峰与多柔比星峰的分离度应大于2 . 0，盐酸表柔比星峰的拖尾因子应为0 . 8 1 . 4测定法取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每l m l 中约含0 . l m g 的溶液， 精密量取注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸表柔比星对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】抗肿瘤抗生素类药。

【贮藏】遮光，密封，在阴凉干燥处保存。

【制剂】注射用盐酸表柔比星