盐酸多柔比星

Doxorubicin Hydrochloride

本品为（8S，10S）-10-〔（3-氨基-2，3，6-三去氧基-a-L-来苏己吡喃基）-氧〕-7，8 ，9 ，10-四氢-6 ，8， 11-三羟基-8-（羟乙酰基）-1-甲氧基-5，12-萘二酮盐酸盐。按无水与无溶剂物计算，含C2 7H2 sNO„ • HCI应为98. 0% 102. 0%

【性状】本品为橙红色结晶性粉末；有引湿性。本品在水中溶解，在甲醇中微溶。

【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2） 取本品，加甲醇制成每l m l中约含2 0 ^ g的溶液，照紫夕卜可见分光光度法（附录 A ） 测定， 在2 3 3 n m 、 252nm、288nm、478nm、495nm与530nm的波长处有最大吸收。

（3） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1015图）一致。

（4） 取本品l O m g ，加硝酸0 . 5ml使溶解，加水0. 5ml，火焰灼烧2分钟，放冷，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀。

【检查】结晶性 取本品少许， 依法检查（ 附录应符合规定。酸度取本品， 加水制成每l m l 中含5 m g 的溶液， 依法测定（附录VI H ） ， P H 值应为4 . 0 5 . 5

有关物质 取本品适量，加流动相溶解并稀释制成 每l m l中约含l . O m g的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每l m l中约含l O f x g的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液1 （ ^ 1注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的3 0 %，再精密量取供试品溶液和对照溶液各l O y l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3 . 5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0 . 5倍（0. 5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2 . 0 % ） 。

残留溶剂甲醇、乙醇、丙， 与二氯甲烷 取本品约0. 2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封，作为供试品溶液；分别精密称取甲醇、乙醇、丙酮与二氯甲烷各适量，用二甲基亚砜定量稀释制成各自的贮备液，精密量取各适量，用水定量稀释制成每l m l中含甲醇2 0 P g、乙醇0 . 2 m g丙 酮 l O p g 和二氯甲烷2 j u g 的混合溶液. 精密量取5 m l . 置顶空瓶中， 密封， 作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（ 附录VID P第一法）试验，以6%氰丙基苯基-94% 二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱.柱温为5CTC;进样口温度为1 4 C T C ; 检测器温度为2 5 0 ° C ; 载气为氦气或氮气， 流速为每分钟5 . 0 m l 。顶空进样， 顶空瓶平衡温度为90°C ，平衡时间为3 0分钟。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，甲醇、乙醇、丙酮与二氯甲烷依次出峰，四个主峰之间的分离度均应符合要求。取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。含乙醇不得过1.0%，含甲醇、丙酮与二氯甲烷均应符合规定。

水分 取本品， 照水分测定法（ 附录 1 M 第一法A ） 测定，含水分不得过4.0%

细菌内毒素 取本品，依法检査（附录XI E ），每l m g盐酸多柔比星中含内毒索的" f i应小于2 . 0 E U降压物质取本品，依法检查（附录XI G ） ， 剂量按猫体重每l k g 注射1 . 5mg，应符合规定。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以十二烷基硫酸钠溶液（取十二烷基硫酸钠1.44g和磷酸0 . 6 8 m l ， 加水5 0 0 m l 使溶解） - 乙腈- 甲醇（500 ： 500 ： 6 0 ）为流动相；检测波K为2 5 4 n m ;取盐酸多柔比星对照品和盐酸表柔比星对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每l m l 中各含5 （ V g 的混合溶液， 取l O p l 注入液相色谱仪， 记录色谱图， 多柔比星峰与表柔比星峰的分离度应大于2 . 0测 定 法 取 本 品 适 f i ， 精密称定. 加流动相溶解并定稀释制成每l m l 中约含0 . l m g的溶液，精密量取l O j z l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸多柔比星对照品.同法测定。按外标法以峰面积计箕。

【类别】抗肿瘤抗生素类。

【贮藏】遮光，密封，在阴凉处保存。

【制剂】注射用盐酸多柔比星